表观遗传生物标志物可预测心血管疾病风险
根据发表在《循环》杂志上的西北医学研究,表观遗传生物标志物可能反映过去的心血管健康暴露并预测未来的心血管疾病。
癌症流行病学和预防学部预防医学助理教授、该研究的主要作者 Yinan Zheng 博士表示,这些在中年前后测量的生物标志物揭示了患者过去的宝贵健康信息。
“我们过去接触过肥胖、血压升高、血糖和胆固醇,为我们留下了‘表观遗传足迹’,以便更好地了解心血管疾病的发展,”郑说。
青年期心血管健康与未来心血管疾病(CVD) 风险和总死亡率密切相关。在目前的研究中,研究人员定义了一个累积的心血管健康评分,包括体重指数、血压、胆固醇和空腹血糖。他们在 1983 年开始的一项针对心血管危险因素的长期研究,将这一评分应用于 1000 多名青少年冠状动脉风险发展 (CARDIA) 研究中的患者。
此外,科学家们在 40 岁左右收集的两个不同时间点的患者血液样本中测量了 DNA 甲基化——调节基因表达的表观遗传变化。DNA甲基化可以通过长期暴露于心血管危险因素而逐渐改变,研究人员假设它可能更好地结合传统的心血管危险因素来捕捉心血管疾病的风险。
“这些表观遗传标记整合了我们几十年来对空气污染等环境因素以及饮食和体育活动等行为因素的暴露,”医学博士、ScM、主席兼 Eileen M. Foell 预防医学教授和合作教授 Donald Lloyd-Jones 说。 - 该研究的高级作者。“在某些方面,你的表观基因组在决定你的健康方面甚至比你遗传的 DNA 密码更重要。”
科学家们发现了 45 个 DNA 甲基化标记的变化,这些标记在测量标记之前与 15 到 20 年的心血管健康有前瞻性相关。例如,较差的心血管健康与基因 CPT1A 的甲基化较少有关,即“开启”该基因的表达。
郑说,基因 CPT1A 编码一种对燃烧脂肪很重要的脂质代谢蛋白,但长期不良饮食会“耗尽”这些蛋白质,导致脂肪堆积和最终的心血管疾病。
研究人员还创建了甲基化风险评分,并用它来预测冠状动脉钙化 (CAC) 的风险,这种情况通常预示着后来的 CVD。在另一个大型纵向队列弗雷明汉心脏研究中,这种甲基化评分能够预测未来的临床 CVD 事件。
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