研究发现环状RNA circCCNB1可抑制鼻咽癌的迁移和侵袭

鼻咽癌(NPC)是东南亚和华南地区最常见的头颈部恶性肿瘤，起源于鼻咽部上皮组织。大多数 NPC 是非角化性癌症，容易迁移和侵袭。由于鼻咽癌的早期症状不典型，大多数患者在淋巴结或远处转移后才被诊断出来。晚期患者预后较差。因此，探索鼻咽癌迁移侵袭的分子机制，寻找新的分子标志物或靶点，对于鼻咽癌的早期诊断和治疗具有重要意义。

环状 RNA (circRNA) 具有封闭的环状结构，在哺乳动物细胞中广泛表达。尽管在上个世纪它们曾被认为是 RNA 剪接的“废物”，但近年来，随着下一代测序技术的发展，越来越多的研究表明，circRNA 与许多人类疾病有关，尤其是恶性肿瘤。一些众所周知的癌基因或抑癌基因也可以编码环状RNA，它们可能在协调或拮抗宿主基因在癌症进展中发挥重要作用。

熊伟教授(中南大学肿瘤研究所中国癌症发生与侵袭教育部重点实验室)和王福艳教授(中国癌症发生与侵袭教育部重点实验室)领导的一项研究, 中南大学癌症研究所) 发现，一种源自癌基因 CCBN1 的环状 RNA circCCNB1 在 NPC 中下调并抑制 NPC 细胞迁移和侵袭。

使用质谱法筛选由circCCNB1调节的下游蛋白质。qRT-PCR和Western印迹结果证实circCCNB1可以上调TJP1的表达。有趣的是，RNAhybrid 软件显示 circCCNB1 可能直接与 TJP1 3'UTR 结合。

circRIP 检测验证了 circCCNB1 和 TJP1 3'UTR 的组合。放线菌素 D 处理和 RT-qPCR 表明，在 circCCNB1 过表达后，NPC 细胞中 TJP1 mRNA 的稳定性显着增加。为了探索是否存在参与调节 TJP1 mRNA 稳定性的蛋白质，进行了 LC-MS 的 RNA 下拉测定。RIP 检测显示，当 circCCNB1 在 NPC 细胞中过表达时，NF90 与 TJP1 mRNA 的结合能力增强。

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