研究人员已经确定了一种方法来逆转白血病细胞对一组癌症药物的耐药性

伦敦玛丽女王大学 Barts 癌症研究所的研究人员已经确定了一种方法来逆转白血病细胞对一组癌症药物(称为激酶抑制剂)的耐药性。通过重新连接癌细胞的内部运作，该团队能够在实验室中启动白血病细胞对治疗的敏感性。

激酶抑制剂是一种靶向药物，可阻断细胞内称为激酶的化学​​信使(酶)。激酶激活细胞中各种正常细胞功能所需的蛋白质，包括新陈代谢、生长、分裂和生存;然而，激酶在癌症中可能会失调，从而帮助癌细胞生长和存活。

尽管激酶抑制剂已在某些肿瘤类型的治疗中显示出成功，但许多癌症对这些靶向药物没有反应或产生耐药性。在这项研究中，Pedro Cutillas 教授和他的团队发现，可以通过操纵细胞赖以生存的细胞通路来克服白血病细胞对激酶抑制剂的耐药性。

该发现今天发表在《科学信号》杂志上。

切断替代路线

激酶抑制剂通过阻断癌细胞用来生长和存活的不同信号通路的成分起作用。但是，类似于卫星导航设备在道路封闭时建议到达目的地的替代路线;当药物阻断其通常的途径时，细胞可以学习使用其他途径来执行功能。这些替代途径或“内在抗性”补偿了药物的作用，并可以防止药物杀死癌细胞。

基于之前在Leukemia上发表的研究针对激酶的药物耐药机制的研究，该团队首先用一种实验药物 (GSK2879552) 治疗白血病细胞系，以阻断一种称为 LSD1 的酶。LSD1在调节细胞中的基因表达中起作用。

阻断 LSD1 抑制了一种信号通路(称为 PI3K/AKT 通路)的活性，但激活了另一种信号通路(称为 MEK/MAPK 通路)，白血病细胞被迫利用它来生存。

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