与双特异性抗体复合的自然杀伤细胞可能为晚期淋巴瘤患者提供新的治疗选择

新奥尔良——根据 I/II 期的结果，从脐带血中提取的自然杀伤 (NK) 细胞被激活并与 CD30/CD16A 双特异性抗体复合，在复发性或难治性 CD30+ 淋巴瘤患者中引起了 89% 的总体反应率在4 月 8 日至 13 日举行的2022 年 AACR 年会上提出的临床试验。

干细胞移植系医学教授Yago Nieto 医学博士说：“我们对耐药性淋巴瘤患者的肿瘤反应质量感到惊讶，其中一些人在入组时情况非常糟糕。”德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的细胞疗法和细胞疗法，他介绍了这项研究。

CD30是在许多霍奇金淋巴瘤和一些非霍奇金淋巴瘤的某些细胞上表达的受体，它的激活促进癌细胞的生长。目前治疗复发性 CD30+ 淋巴瘤的标准是 brentuximab vedotin (Adcetris)，这是一种抗体-药物偶联物，可向表达 CD30 的细胞递送有毒的细胞骨架去稳定剂。然而，并非所有肿瘤都有反应。

“在许多情况下，复发性 CD30+ 淋巴瘤可以用 brentuximab vedotin 成功治疗，在霍奇金淋巴瘤的情况下，检查点抑制剂也是如此，”Nieto 说。“但如果这些治疗失败，这些患者的肿瘤就会变得对杀戮具有极强的抵抗力，并且患者几乎没有有效的治疗选择。”

为了解决这个问题，Nieto 及其同事使用了一种双特异性抗体，该抗体与淋巴瘤细胞上的 CD30 和自然杀伤细胞上的 CD16A 结合。抗体，先天细胞接合剂 AFM13，充当两种细胞类型之间的桥梁，帮助自然杀伤细胞更有效地对抗癌症。

先前的 AFM13 研究在霍奇金淋巴瘤、T 细胞淋巴瘤和外周 T 细胞淋巴瘤患者的临床试验中显示出初步疗效。然而，在临床前研究中，Nieto 的同事Katy Rezvani，医学博士，也是 MD Anderson 干细胞移植和细胞治疗系的医学教授，发现在注入 AFM13 之前，将 AFM13 与脐带血衍生的活化 NK 细胞联系起来。比单独用 AFM13 或未连接的 NK 细胞治疗小鼠更有效。

“我们想评估这种使用同种异体自然杀伤细胞的新型过继性细胞免疫疗法的耐受性和活性，其完整的杀伤能力可以通过细胞因子预激活进一步提高，并且其数量可以在实验室中大大扩展，”Nieto 说。

Nieto 及其同事从脐带血中分离出 NK 细胞，这是一种易于获得的适应性造血细胞来源，与外周血细胞相比，这种细胞产生的免疫副作用更少。研究人员使用细胞因子混合物将细胞激活到类似记忆的状态，使它们更加持久和有效。他们扩大了培养中的细胞并将它们与 AFM13 复合。

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