通过基因变异获得有希望的精神分裂症治疗途径

在过去的 15 年中，麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所斯坦利精神病学研究中心的研究人员一直致力于破译精神分裂症的生物学原因，这种精神分裂症影响着全球 2000 万人。

由斯坦利中心领导的名为精神分裂症外显子组元分析 (SCHEMA) 的联盟发表了一项新研究，报告了十个基因，这些基因对患精神分裂症的风险有深远的影响，远远大于以前发现的基因。这些发现指向有希望的新疗法，也有助于我们了解这种疾病的生物学。

这些最新的 SCHEMA 研究结果对于斯坦利中心的联合主任 Morgan Sheng 来说尤其令人兴奋——Morgan Sheng 是一位在基础研究和药物发现方面拥有专业知识的神经生物学家和内科科学家。在 2019 年加入 Broad 之前，他曾在生物技术公司 Genentech 担任神经科学副总裁十年。在斯坦利中心，他和其他实验室正在深入研究 SCHEMA 分析发现的基因的功能，目标是找到新疗法。

盛与我们讨论了 SCHEMA 结果以及它们如何改变精神分裂症研究。

SCHEMA 分析有何独特之处?

精神分裂症在很大程度上是一种遗传决定的疾病。弄清楚它的遗传原因并找到潜在的基因很重要。到目前为止，已经有很多全基因组关联研究(GWAS)，但通常很难从 GWAS 中找到因果基因。尽管先前发现的常见遗传变异很重要，但它们可能难以研究——这些变异的影响范围非常小。他们可能会增加或减少患精神分裂症的几率大约 10%。

SCHEMA 不同。它毫无疑问地识别出致病基因，并告诉你基因出了什么问题。重要的是，通过 SCHEMA 发现的遗传变异具有非常大的影响。因此，SCHEMA 变体可能不会使您患精神分裂症的风险增加 10%，而是可能会增加 10 倍甚至更多。

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