最近发表在Nature Genetics上的一项研究确定了 10 个与 Brugada 综合征相关的新遗传区域，Brugada 综合征是一种与年轻人猝死相关的心律失常疾病。
根据 Alfred George, Jr. 医学博士、主席和 Alfred Newton Richards 药理学教授和该研究的合著者的说法，这些发现扩大了预测风险评分的可能性并为治疗研究提供了新的目标。
“在这项工作之前，全基因组研究确定了与 Brugada 综合征风险相关的两个基因组区域。新研究的数据将其极大地扩展到 12 个区域，总共有 21 个遗传信号，以更好地解释 Brugada 的风险综合症，”乔治说。“这些结果还为可用于评估个体风险的多基因风险评分提供了基础。”
Brugada 综合征 (BrS) 是一种以危及生命的不规则心跳为特征的遗传疾病。大约 20% 的病例在编码介导心跳的心脏钠通道的基因中具有罕见的遗传变异，但其他已证实的易感基因在很大程度上是未知的。
为了识别新的易感基因，科学家们构建了一个包含来自 12 个国家的近 3,000 名不相关的 BrS 个体的大型数据库，然后进行全基因组关联分析，并将结果与 10,000 名没有 BrS 的个体进行比较。研究人员发现了 10 个新的遗传区域，由 21 个与 BrS 相关的不同遗传标记组成。
其中许多区域位于 3 号染色体上，包含已知编码两个钠通道SCN5A 和 SCN10A 的基因。此外，其他遗传区域包括几个编码心脏发育转录因子的基因，这表明通过转录调节这些钠通道是 BrS 的重要机制。
西北大学的研究人员随后使用 CSIPR-Cas9 基因编辑敲除人类细胞中一种重要的心脏微管基因——MAPRE2 ，发现该基因对于稳定心肌细胞中的微管网络至关重要，这些细胞收缩以控制心脏跳动。在没有 MAPRE2 的情况下，心肌细胞中的钠通道活性较低。
乔治表示，这项研究揭示的大量遗传关联表明，BrS 具有复杂的起源。
“这项工作进一步支持了这样的观点，即 BrS 不是一种简单的单基因疾病，而是一种基因复杂的心律失常易感性，”乔治说。
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