贝勒医学院杰出服务教授、德克萨斯儿童医院 Jan 和 Dan Duncan 神经学研究所 (Duncan NRI) 所长 Huda Zoghbi 博士实验室的研究人员进行的一项研究发现，Rett 综合征患者的记忆回忆减少小鼠可以通过激活海马体中的特异性抑制细胞来恢复。研究结果发表在最新一期的Neuron杂志上。
Rett 综合征是一种神经发育障碍，其特征是在出生后第一年丧失获得性认知、运动、语言和社交技能，以及严重的学习和记忆障碍。特别是，在 Rett 综合征的小鼠模型中，上下文记忆，即那些对事件和事件经历的环境进行编码的记忆，会减少。先前的研究表明，上下文记忆的减少是由于不断轰炸海马神经元的兴奋性和抑制性突触输入之间微调平衡的破坏造成的。
Zoghbi 的团队假设，这种平衡的破坏可能会改变编码上下文记忆所需的海马神经元集合的大小和组成。当老鼠回忆起可怕的经历时，他们使用微型显微镜直接监测这些合奏。他们发现，与野生型小鼠相比，Rett 小鼠具有更大、更相关的神经元集合，这表明海马锥体神经元在 Rett 小鼠中没有受到足够的抑制。
“兴奋性和抑制性输入之间的最佳平衡对于上下文记忆的正确形成和检索至关重要，”Zoghbi 实验室的博士后助理和第一作者 Lingjie He 说。
团队解决的下一个大问题是，“哪个神经元没有提供抑制作用?”
为了寻找这种神经元，研究小组记录了脑切片中已识别细胞类型的神经元活动。他们发现锥体细胞与表达生长抑素(SOM) 抑制神经元的一个子集 OLM 细胞之间的连接性显着降低。他们发现，这些细胞通常在记忆回忆期间由健康小鼠的海马锥体神经元募集，但在 Rett 小鼠中的参与度很低。
这导致研究小组想知道在记忆回忆期间激活这些抑制性神经元是否会帮助 Rett 小鼠更好地记忆。为了解决这个问题，他们使用允许激活特定细胞类型的化学遗传方法选择性地增强海马中生长抑素细胞的活性。令人难以置信的是，激活 Rett 小鼠体内表达生长抑素的细胞恢复了情境记忆回忆。
“这是第一项证明上调 SOM 神经元活动可以提高 Rett 小鼠的记忆回忆和检索能力的研究，”霍华德休斯医学研究所研究员 Zoghbi 说。“它开辟了令人兴奋的研究领域，以探索可以改善受 Rett 综合征影响的个体的情境记忆回忆的治疗可能性。这些发现具有更广泛的意义，也适用于抑制回路的发展和功能发生改变的其他神经系统疾病。”
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