3月3日女性更容易患阿尔茨海默氏症

流行病学研究表明，女性患阿尔茨海默病 (AD) 的可能性是男性的两倍，但这种现象的原因尚不清楚。

而现在，由中国科学院深圳先进技术研究院(SIAT)叶克强教授领导的一项研究，为这个困扰人类数十年的谜团提供了明确的答案。

他们的研究结果于 3 月 2 日发表在《自然》杂志上。

叶教授团队结合前期研究，确立了C/EBPβ/AEP通路是驱动神经退行性疾病发病机制的核心因素的理论。

“基于这一理论，我们的团队寻找了在绝经期间发生显着变化的女性激素，并测试了哪种激素选择性地激活了 C/EBPβ/AEP 通路，”叶教授说。

叶教授团队确定促卵泡激素(FSH)是主要致病因素。

“在绝经期间，FSH 的血清浓度强烈增加，与神经元上的同源 FSH 受体结合并激活 C/EBPβ/AEP 通路。这会导致 Aβ 和 Tau 病变，从而导致 AD 的发展，”Zaidi 博士说Mone 是该研究的共同通讯作者，也是纽约西奈山医学院的终身教授。

研究人员采用不同的方法来证明这一发现。他们使用去卵巢的小鼠，使用抗 FSH 抗体治疗来阻断 FSH 并使 C/EBPβ/AEP 通路失活。他们还删除了神经元中 FSH 受体 (FSHR) 的表达，以消除 FSH 与海马中 FSHR 的结合。这两种方法都减轻了病理和认知功能障碍。此外，在 AD 小鼠模型中敲低 C/EBPβ 可减少 AD 病理。

除了与雌性小鼠合作外，研究人员还将 FSH 注射到雄性小鼠体内，发现 FSH 促进了 AD 病变。

所有这些发现表明，绝经后增加的 FSH 与神经元中的 FSHR 结合并激活 C/EBPβ/AEP 通路，这在触发 AD 病理中起重要作用。

近期，该团队将重点剖析ApoE4和FSH等特定风险基因之间的关系，探索为什么女性ApoE4携带者更容易患上AD。

“我们的研究结果表明，C/EBPβ/AEP 信号通路是这些年龄依赖性疾病的核心因素，这可能有助于揭示各种风险因素如何通过激活该通路介导神经退行性疾病，”Seong Su Kang 博士说来自埃默里大学。

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