研究人员发现了大量可能影响囊性纤维化的蛋白质

多伦多大学的研究人员已经确定了数百种可能在囊性纤维化中发挥作用的新蛋白质，这可能会阐明为什么一些患者对当前疗法的反应比其他人更好。

这些蛋白质中的许多——称为膜蛋白的一组可药物分子的一部分——与 CFTR蛋白相互作用，当缺失或错误时，会导致肺和其他器官中的粘液积聚，这在囊性纤维化中通常是致命的。

“我们确定了 400 多种与健康或突变 CFTR 相关的蛋白质，并表明其中一些可以预测患者症状和治疗反应的变异性，”该研究的首席研究员、唐纳利大学教授 Igor Stagljar 说多伦多大学泰梅尔蒂医学院细胞和生物分子研究中心。

“通过更全面地了解 CFTR 蛋白相互作用网络，我们可以确定新的药物靶点，这些靶点应该能够实现更多针对患者的治疗，”Stagljar 说。

分子系统生物学杂志今天发表了这些发现，并在其二月刊的封面上刊登了这些发现。

为了帮助识别涉及 CFTR 的蛋白质-蛋白质相互作用，研究人员基于他们在 2014 年设计的平台开发了一种新技术。该方法是他们的哺乳动物膜双杂交系统的高通量版本，它允许筛选更多与特定蛋白质相关的膜蛋白。

“早期的设计是基于阵列的，我们一次只能筛选大约 200 种蛋白质，”同时也是 U of T 生物化学和分子遗传学教授的 Stagljar 说。“通过这项新技术，我们引入了几项变化使我们能够以汇总的方式同时筛选数千个蛋白质靶标。”

Stagljar 和他的实验室利用该技术发现了几种被忽视的蛋白质，包括许多可能在 CFTR 功能和囊性纤维化中发挥作用的膜蛋白。膜蛋白约占细胞中所有蛋白质的三分之一，约占所有药物治疗靶点的 65%。

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