高反应性免疫细胞似乎对大脑有益
德国研究人员的研究结果支持这样一种观点,即大脑中过度活跃的免疫细胞可以在神经退行性疾病的过程中发挥保护作用。来自 Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)、Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU) 和 LMU Klinikum München 的专家在EMBO 杂志上对此进行了报告。科学家们目前正在考虑通过一种称为 TREM2 的受体调节大脑中免疫细胞的活性可能会显着影响神经退行性疾病的过程。因此,他们认为激活 TREM2 是一种很有前途的药物研究方法。
大脑的免疫细胞——称为“小胶质细胞”——对抗病原体,帮助清除细胞碎片并维持神经元健康。然而,在阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病中,这些细胞进入“过度活跃”状态,传统上被认为是过度的免疫反应,因为它与慢性和有害的炎症过程有关。然而,目前的结果将这一观点部分纳入了一个新的视角。“与普遍看法相反,我们的研究结果支持了这样的假设,即过度活跃的小胶质细胞有其好的一面。最近,已经有一些证据证明这一点。我们的研究现在提供了进一步的迹象,”DZNE 研究小组负责人兼教授克里斯蒂安·哈斯 (Christian Haass) 说LMU München 的生物化学专业。
抗体在行动
在之前的研究中,Haass 及其同事已经确定了一种名为 TREM2 的蛋白质,它锚定在小胶质细胞的细胞膜中,作为“活动开关”。使用与美国公司 Denali Therapeutics 共同开发的结合和激活 TREM2 的抗体,研究人员成功地切换了这种分子开关,从而提高了小胶质细胞的活性。“当时,我们在实验室实验中看到,以这种方式激活的小胶质细胞更有效地消除了阿尔茨海默病典型的蛋白质沉积物,即臭名昭著的淀粉样斑块,”哈斯解释说。“然而,正如人们普遍认为的那样,我们担心小胶质细胞过度激活会造成伤害。”
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