研究为预防最常见的儿童癌症奠定了基础

西班牙圣裘德儿童研究医院和癌症研究中心的科学家阻止了具有增加儿童癌症风险的基因突变的小鼠急性淋巴细胞白血病的发展。

使用药物鲁索替尼进行短期治疗可预防具有该疾病遗传易感性的小鼠的 B 细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)。西班牙萨拉曼卡的圣裘德儿童研究医院和癌症研究中心领导了这项研究。该发现今天发表在癌症研究中。

这项工作为动物提供了预防 B-ALL 的可能策略的第一个证据。白血病是最常见的儿童癌症，也是儿童癌症死亡的主要原因。

“我意识到这些还处于早期阶段，但我不禁对这些发现感到兴奋，”圣裘德癌症易感部主任、医学博士金尼科尔斯说。“这是预防遗传性白血病或其他遗传性癌症的医学干预的第一个希望。”

癌症研究中心 (CSIC-IBMCC) 的 Nichols 和 Isidro Sánchez-García 博士是该研究的通讯作者。其他资深作者包括萨拉曼卡生物医学研究所 (IBSAL) 的 Carolina Vicente-Dueñas 博士。

大约 5% 的B-ALL儿童由于潜在的遗传易感性而患上这种疾病。在这些儿童中，骨髓中可能存在异常的癌前细胞。虽然这些孩子中的许多人没有患上白血病，但有些人会患上白血病。目前没有任何方法可以识别风险最大的儿童并预防他们的疾病。

突变

该研究的重点是当儿童携带一个改变的和一个正常的 PAX5 基因拷贝时出现的 B-ALL。PAX5 基因编码一种蛋白质，这种蛋白质对于称为 B 淋巴细胞的免疫细胞的正常发育至关重要。PAX5 突变是与 B-ALL 相关的最不常见的种系突变之一。

与患有 PAX5 突变的儿童一样，Sánchez-García 先前的研究表明，B-ALL 在一定比例的携带一个改变的 Pax5 基因拷贝的小鼠中发育，但仅在小鼠暴露于免疫压力(如感染)时才会发生。他还表明，这些小鼠中的未成熟 B 淋巴细胞特别依赖于细胞因子白细胞介素 7 (IL-7) 才能生存。使用药物 ruxolitnib 阻断 IL-7 信号传导导致实验室中细胞死亡增加。

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