结构蛋白质组学治疗神经退行性疾病的潜力

来自 Skoltech 和麦吉尔大学的两名研究人员在颇具影响力的《化学评论》杂志上发表了一篇关于结构蛋白质组学这一有前途的研究领域的综述。该领域结合了蛋白质化学和质谱，这是一种基于精确质量识别物质化学成分的先进分析技术。最终目标是解析蛋白质的详细结构，从而在分子水平上了解阿尔茨海默氏症等病理过程，并更快、更有效地预测针对多种疾病的候选药物。

结构蛋白质组学涉及识别相互作用蛋白质的结构以及蛋白质上与其他蛋白质(包括抗体)或药物分子相互作用的位点。这可以通过一系列提供互补结构数据的技术来实现：表面改性、有限的蛋白水解、氢-氘交换和交联。

“考虑一种对健康有严重影响的情况，两种蛋白质融合在一起。有时您需要防止这种粘连发生。例如，这个过程被认为是某些癌症的原因，”研究合著者、Skoltech 客座教授 Christoph Borchers 评论道。

除了确定蛋白质相互作用位点外，结构蛋白质组学的另一个重要方面是探索所谓的构象变化的影响。这是指蛋白质采用不同的空间构型而不会改变其化学组成：只需折叠成形状即可。研究人员研究构象变化，因为它们会影响蛋白质上实际暴露的相互作用位点，因此可用于药物分子或其他蛋白质。

“比如说，由于某种原因，你有一个'不健康'的构象变化，”Borchers 说。“突然之间，你开始发生相互作用，接下来你知道的事情——蛋白质开始聚集，形成纤维斑块——这就是阿尔茨海默病和帕金森病中发生的情况。我们需要知道这种病理性构象变化是什么，以及由此产生的聚集体的结构。”

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