科学家展示了双边肿瘤模型在评估抗癌 T 细胞反应中的效用

在抗原特异性 T 淋巴细胞表面发现的 T 细胞受体 (TCR) 是一种非常多样化的蛋白质，它们被编程识别异物或“抗原”，并提醒 T 细胞它们在我们体内的存在。免疫检查点通常使淋巴细胞处于“关闭”状态，这样它们就不会攻击我们自己的细胞。然而，如果 T 细胞遇到异物，它们会“启动”以识别并摧毁它。有时，癌细胞可能能够伪装自己，轻而易举地通过我们的检查站，从而避免识别和破坏。免疫检查点抑制剂 (ICI) 被开发为解决这个问题。这些药物阻断了我们的免疫检查点，使 T 细胞能够有效地识别和吞噬(“吞噬”并摧毁)癌细胞。

从理论上讲，ICI 免疫疗法可以有效地增强我们的 T 细胞的抗癌活性。然而，在实践中，它在一些患者中表现出低反应率和严重的免疫相关副作用。因此，确定哪些肿瘤对 ICI 治疗有反应很重要，这可以通过对受体序列的全局分析来完成，称为 TCR 库分析，这可以帮助预测抗肿瘤 T 细胞反应。唯一的障碍是什么?传统的 TCR 曲目分析需要对患者和实验小鼠的血液和肿瘤组织进行重复采样，这给患者带来了伦理问题，给小鼠带来了侵入性问题。

因此，由东京理科大学副教授 Satoshi Ueha 领导的科学家团队试图使小鼠的 TCR 曲目分析变得可行。在他们于 2021 年 10 月25日在线发表在免疫学前沿的新研究中，该团队证明了双侧肿瘤模型可用于检查 TCR 库，使用肿瘤的一侧作为活检样本。该团队还包括东京理科大学的 Kouji Matsushima 教授和 Mikiya Tsunoda 先生，以及东京大学的 Hiroyasu Aoki 先生。

使用来自身体左侧和右侧诱发双侧肿瘤的 8 周大小鼠的样本，科学家们分离了肿瘤和引流淋巴结 (dLN)，并使用细胞等技术检查了它们的 T 细胞群和库。排序和“下一代测序”。他们惊讶地发现两个肿瘤(左和右)的 T 细胞谱几乎相同，具有惊人相似的 T 细胞克隆丰度(不同 T 细胞亚型的比例)和库，这表明相似的抗-单只小鼠的肿瘤反应。“这证明在我们的双侧肿瘤模型中，一侧的 T 细胞反应反映了另一侧的 T 细胞反应，”Ueha 博士说，受这些发现的启发。

同样值得注意的是，不同小鼠的 T 细胞库差异很大，两个肿瘤之间和单个肿瘤内的差异是相同的。Ueha 博士和他的同事推测，来自 dLNs 的 T 细胞在通过血液循环分布后会浸润两个肿瘤。“这对研究很重要，因为临床研究中的抗癌免疫反应是使用同一肿瘤的活检纵向研究的，但我们的模型使用两种不同的肿瘤，”松岛教授解释说。

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