ESMO | 60%的卵巢癌患者在3年内没有疾病进展 PARP抑制剂3期的结果非常好

今天(10月23日)，阿斯利康和MSD在欧洲癌症医学学会(ESMO)年会上宣布，他们的PARP抑制剂Lynparza作为一线维持治疗，在SOLO-1三期试验中显著降低了BRCA突变卵巢癌患者的疾病进展和死亡。

普通女性卵巢癌发病率为1.3%，相比之下，遗传有害BRCA1或BRCA2突变的女性80岁前卵巢癌发病率分别约为44%和17%。BRCA1和BRCA2是产生肿瘤抑制蛋白的人类基因，其中的特异性基因突变显著增加女性乳腺癌和卵巢癌的风险。2012年，全球约有23.9万例新诊断的卵巢癌病例，约有15.2万名患者因此死亡。对于新诊断的晚期卵巢癌患者，治疗的主要目的是尽可能延缓病情进展，维持生活质量，最终达到完全缓解或治愈的目的。

Lynparza是FDA批准的第一个PARP抑制剂药物。PARP抑制剂是一种以聚ADP核糖聚合酶为靶点的癌症治疗药物。它是一种抗癌药物，通过使用合成致死性的概念成功批准用于临床。其原理是PARP是细胞内除BRCA蛋白外的另一种重要的DNA修复蛋白，前者主要修复DNA单链损伤，后者主要修复DNA双链损伤。BRCA1或BRCA2种系基因突变的癌症患者的肿瘤细胞被BRCA蛋白灭活，DNA损伤的修复变得非常依赖于PARP。如果PARP的活性进一步受到抑制，这些细胞将由于大量的DNA损伤而得不到修复，导致癌细胞死亡。

SOLO-1试验PFS数据汇总(来源：阿斯利康官网)

在这项试验中，391名BRCA1或BRCA2基因突变的卵巢癌患者接受了Lynparza或安慰剂治疗。数据显示，Lynparza将疾病进展和死亡风险降低了70%。60%接受Lynparza治疗的患者在3年内没有疾病进展，而安慰剂组为27%。安慰剂组的中位无进展生存期(PFS)为13.8个月，而Lynparza组在41个月后，超过50%的患者没有疾病进展，这还没有达到中位PFS。

俄克拉荷马大学斯蒂芬森癌症中心副教授Kathleen Moore博士说：“卵巢癌在确诊时往往已经是晚期，其长期生存率非常低。新诊断后的有效治疗是达到持续缓解的最佳时机，因为卵巢癌一旦复发，通常是无法治愈的。SOLO-1结果证明了Lynparza作为疾病进展早期干预的维持疗法的潜力，并加强了在诊断期间确定患者BRCA突变状态的重要性。这项实验的结果可能会改变晚期BRCA突变卵巢癌的治疗。”

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