人脑中的小胶质细胞甲基化风景

2021年12月30日整理发布：在中枢神经系统中，小胶质细胞在发育、衰老、脑内稳态和病理学中起着关键作用。最近的研究表明，不同大脑区域以及不同年龄和疾病状态之间的小胶质细胞的基因表达谱和表型存在差异。但是导致人类大脑中这些转录组变化的分子机制尚不清楚。现在，一项新的研究针对来自人脑的小胶质细胞的甲基化特征。

该研究发表在《 生物精神病学》上。

小胶质细胞，大脑自身的免疫细胞，曾经被认为是一个“激活”或“失活”的同质群体，具有促炎或神经保护作用。但是现在人们认识到这些细胞具有大量的表型，这取决于环境条件和无数的功能后果。小胶质细胞作为神经和精神疾病的关键参与者越来越受到重视。

这项新工作的资深作者 Fatemeh Haghighi 博士说：“为了解决这一知识差距，我们着手表征人类原代小胶质细胞的 DNA 甲基化景观以及导致小胶质细胞甲基化变异的因素。 ”

DNA 甲基化是表观遗传调控的主要形式，它决定了随着时间的推移，哪些基因在各种情况下被“开启”或“关闭”的模式。

研究人员研究了来自 22 名不同年龄供者的死后人类脑组织中的分离小胶质细胞，其中包括 1 名精神分裂症患者、13 名情绪障碍患者和 8 名没有精神疾病的对照组，这些细胞取自 4 个大脑区域。他们使用基因组规模的甲基化微阵列分析了小胶质细胞。

不出所料，小胶质细胞显示出与中枢神经系统中其他细胞不同的 DNA 甲基化谱。但出乎意料的是，Haghighi 说，“我们发现个体差异而不是大脑区域差异对 DNA 甲基化变异性的影响要大得多。”此外，一项探索性分析显示，与对照组相比，精神疾病患者大脑中小胶质细胞的甲基化谱存在差异。

生物精神病学编辑、医学博士约翰克里斯塔尔 (John Krystal) 在谈到这项工作时说：“这些有希望的数据表明，小胶质细胞的病理学是抑郁症生物学中的关键免疫细胞。”

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