基因组提供了食管癌差异的线索

一项新的研究发现，高加索人的基因组变化可以解释这一人群中最常见的食管癌发病率。提出了可能的预防策略目标，初步研究表明蔓越莓中的黄酮类物质可能参与了这一过程。

“我们很早就知道食管腺癌主要影响白种人，很少影响非裔美国人，”约翰a .和卡拉s .克莱因的胸外科教授和教授大卫a .比尔博士说。密歇根医学院放射肿瘤研究所。

“我们想看看非裔美国人是否有一些保护基因。如果我们理解了为什么人们的风险较低，那么我们就能理解如何在高危人群中预防癌症。”

今年将有大约17290名美国人被诊断为食道癌。腺癌约占病例的三分之二，但在非裔美国人中很少见到。

在这项发表在《胃肠病学》上的研究中，研究人员检查了非洲裔美国人和欧洲裔美国人的组织样本，包括患有食管腺癌和没有食管腺癌的人。他们测量了基因表达和蛋白质水平，发现了一种叫做GSTT2的酶的差异。与白种人相比，非裔美国人的比例明显更高。

研究人员发现白种人在基因组的一部分有重复，这似乎降低了GSTT2的表达。这种酶可以保护细胞免受氧化损伤，如反流引起的类型，这是食管腺癌的关键危险因素。

他们通过观察1000基因组计划的表达和测序数据，证实了他们的初步发现。1000基因组计划是一个国际项目，利用基因组测序来提供人类遗传变异的全面视图。这一数据强调，非洲人或非洲人后裔拥有非重复的基因组，而世界上所有其他人都有重复的基因组。

“对于非裔美国人和高加索人来说，肥胖和反流等食管癌的危险因素是一样的。但是非裔美国人没有癌症，”比尔说。“我们发现，具有这种基因组重复和肥胖的人患癌症的风险最高。不仅有重复，还有其他因素造成损害。”

由于肥胖和胃食管反流病(GERD)的增加，在过去30年中，食管腺癌的发病率增加了600%。另一种类型的食管癌，鳞状细胞癌，在非裔美国人中更为常见。

研究人员使用细胞系和大鼠模型重建低水平的谷胱甘肽转移酶2。与那些表达高水平GSTT2的细胞相比，他们在这些细胞中看到了更多的损伤。

接下来，他们使用蔓越莓原花色素提取物，发现暴露于回流的大鼠食道中的DNA损伤水平降低。这表明预防食管腺癌的可能性。

“他们关注食管癌来预防它。很多人不知道自己得了这种病，直到为时已晚才能得到有效治疗，”比尔说。

研究人员正在考虑临床试验，以测试蔓越莓衍生类黄酮作为化学预防剂的用途。然而，需要更多的研究来了解合适的剂量和潜在的副作用。

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