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小鼠滋养层细胞对寨卡/寨卡病有抵抗力

导读关于寨卡病毒的两项不相关的研究——一项排除了寨卡病毒如何通过人类胎盘,另一项使用小鼠模型追踪寨卡病毒病原体——将于4月5日出现在细胞

关于寨卡病毒的两项不相关的研究——一项排除了寨卡病毒如何通过人类胎盘,另一项使用小鼠模型追踪寨卡病毒病原体——将于4月5日出现在细胞宿主和微生物中。

滋养层不太可能是寨卡的胎盘切入点。

关于寨卡病毒如何进入发育中的胎儿的一种理论是,它使用滋养层,一层包围和滋养胎儿的胎盘细胞。然而,一个由病毒学家和生殖科学家组成的合作团队正在研究从足月人类胎盘中分离的细胞,发现寨卡不会感染滋养层细胞。病毒如何通过胎盘仍然未知,但他们的工作有助于排除明显的途径。

“滋养层细胞是婴儿抵抗母体血液的第一道防线,所以你可能会认为这些细胞能抵抗病毒感染,”该大学麦咭妇女研究所所长尤埃尔萨多夫斯基说。匹兹堡“基于我们的模型,似乎滋养层具有抵抗寨卡病毒增殖的内在能力,尽管我们还没有排除病毒进入胎腔的其他途径。"

萨多夫斯基是母婴医学专家。他一直在努力与卡罗琳科因建立寨卡-胎盘接触,卡罗琳是匹兹堡大学微生物学和分子遗传学系的长期合作者,该系是包括黄病毒在内的核糖核酸病毒专家寨卡的病毒家族。他们对滋养层细胞的检查也表明,人类滋养层细胞释放出一种强大的抗病毒分子,称为干扰素,它可以阻止寨卡病毒的复制。(研究人员在研究中使用了两种寨卡毒株——一种是从乌干达的寨卡森林中分离出来的,另一种是从柬埔寨分离出来的。)

科因说:“我们真的对病毒如何穿过胎盘知之甚少——不仅是寨卡病毒,还有风疹、疱疹和其他导致出生缺陷的病毒。“让我们的发现有趣的是,这些滋养层可能会与母细胞交流,以保护它们免受病毒感染。”

科因和萨多夫斯基研究的优势在于,实验室培养的人类滋养层的功能几乎与发育中的胎盘相同。这项研究的一个潜在弱点是,它们的滋养层来自妊娠晚期,这意味着滋养层在妊娠早期可能仍然容易受到寨卡病毒的攻击。然而,研究人员并不认为这降低了他们发现的重要性,因为病毒似乎会在整个怀孕期间传播。

随着原发性滋养细胞感染的消除,科因和萨多夫斯基将利用他们的胎盘培养探索病毒到达发育中的胎儿的其他途径。

细胞宿主微生物,拜耳和Lennemann等。“人胎盘滋养层产生型干扰素,可预防寨卡病毒感染。”该项目得到了美国国立卫生研究院和伯勒斯韦尔科姆传染病发病机制研究人员的支持。

寨卡的老鼠模型与人类感染相似。

直到最近几周,在过去的60年里,只有三篇用小鼠研究寨卡病毒感染的论文发表。在其中一些研究中,病毒颗粒被直接注射到大脑中(这与临床无关),因此随着的持续,华盛顿大学医学院的研究人员回到小鼠模型中,以找出哪些组织最容易受到攻击。寨卡病毒感染,此时皮肤感染,模仿蚊子接种。结果表明,啮齿动物的大脑、脊髓和睾丸中存在大量病毒。

早期证据表明,寨卡病毒很难进入啮齿动物体内。寨卡病毒似乎无法在成年野生型小鼠身上复制,因此研究人员使用不含导致致命感染的抗病毒免疫系统(I型干扰素)的基因工程动物。

华盛顿大学医学院研究蚊媒病毒的资深作者迈克尔戴蒙德说:“如果你把干扰素拿走,那么病毒会在老鼠体内很好地复制,进入我们认为会导致人类疾病的地方。

去年6月,当巴西研究人员描述出生缺陷增加和当地寨卡病毒爆发的轶事证据时,钻石受到了启发,开始追求寨卡病毒。他的实验室由第一作者海伦拉泽领导,创建了寨卡鼠模型,然后在相关病毒(如登革热、西尼罗河)的组织中寻找病毒颗粒。在报道寨卡可能有性传播后,当他们看到睾丸时感到惊讶。

戴蒙德说:“在我们衡量的任何组织中,病毒水平都是我们见过的最高水平。“我们现在正在进行后续测试,以确定它可能持续多长时间。”

检测到5种病毒:来自埃塞俄比亚兹卡森林的原始毒株、来自塞内加尔80年代的3种毒株和2013年来自法属波利尼西亚的当代毒株。所有这些结果都是相似的,表明单个菌株之间的致病性可能没有太大差异,至少在这个模型中是如此。

戴蒙德现在正在用他的模型探索寨卡如何对小鼠的适应性免疫反应做出反应——这种细胞产生抗体来标记和清除病毒。

宿主和微生物,Lazear等,“寨卡病毒致病的小鼠模型”。这项工作得到了北卡罗来纳大学微生物学和免疫学系、莱因伯格综合癌症中心和美国国立卫生研究院的启动资金支持。

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