亚麻籽衍生物的合成有利于脓毒症小鼠的心脏功能

脓毒症是一种威胁生命的全身性炎症，会随着感染而发展。其主要并发症之一是心血管功能障碍，其中由氧气和营养供应减少引起的能量产生减少驱动的心肌退化通常以器官衰竭结束。现在，在《分子和细胞心脏病学杂志》在线发表的一项新研究中，坦普尔大学LKSOM的科学家首次证明，一种来自亚麻籽的新合成化合物，一种具有有效抗氧化特性的全谷物，可以逆转这种恶化，改善脓毒症小鼠的心脏功能。

“炎症是败血症的一个重要问题，但维持心脏能量的产生同样重要，”新研究的高级研究员、转化医学与中心药理学助理教授和助理教授Konstantinos Drosatos博士解释说。LKSOM代谢性疾病的研究。“心血管并发症使脓毒症死亡率增加80%至90%。原因之一是脓毒性心脏功能障碍会增加氧化应激，从而损害线粒体DNA和蛋白质。因此，我们想知道是否使用抗氧化剂来清除活性氧(ROS)，改善脓毒症患者的心功能。”

为了回答这个问题，Drosatos博士和他的同事研究了一种名为LGM2605的化合物的作用，这是亚麻籽中发现的抗氧化剂木脂素半乳清二醇糖苷(SDG)的合成版本。LGM2605是由美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院肺、过敏和重症监护系新研究和医学研究教授的高级合作者和作者Melpo Christofidou-Solomidou博士开发的。

研究人员在脓毒症小鼠中使用LGM2605，然后分析心脏组织的各种变化，包括ROS水平和线粒体丰度的变化，线粒体是细胞中产生大部分能量的细胞器。脓毒症后6小时使用LGM2605治疗显著减少了心脏细胞中ROS的积累并恢复了能量产生。力学研究揭示了对线粒体的有益作用，LGM2605提高了线粒体的丰度和功能。此外，研究人员发现，与单独使用抗生素相比，每天使用LGM2605联合抗生素可以在更大程度上降低脓毒症的死亡率。

这项新工作增加了一个观点，即恢复心脏能量产生对于克服脓毒症心脏功能障碍和提高脓毒症存活率非常重要，这是Drosatos博士在过去十年中一直在探索的概念。在他之前的工作中，他的团队阐明了脓毒性心脏细胞能量损失的机制。

“我们工作的下一个重要步骤是探索LGM2605和其他刺激细胞能量产生的物质是否是人类患者脓毒症的新干预措施，”Drosatos博士说。“我们还想看看败血症的这种代谢成分，包括线粒体功能障碍和能量缺乏，是否会影响体内的其他细胞类型，而不仅仅是心脏细胞。”

新的研究主要由希腊克里特大学的访问研究生迪米特拉科基纳基和LKSOM医学博士项目的研究生马修霍夫曼完成。为这项工作做出贡献的其他研究人员包括希腊克里特大学LKSOM和医学院转化医学中心和药理学系的Charikleia KallioraLKSOM转化医学中心和药理学系的Ioannis D. Kyriazis、Anna Maria Lucchese、Santhanam Shanmughapriya、Dhanendra Tomar、Muniswamy Madesh和Walter J. Koch佛罗里达州劳德代尔堡新东南大学药学院循环神经激素控制研究实验室的詹妮弗马宁和阿纳斯塔西奥斯莱姆珀罗斯；LKSOM心血管研究中心俊英园；

研究部分得到了美国国家卫生研究院的资助，如HL112853、HL130218、HL138268、P01HL091799和1P42ES023720、WW史密斯慈善信托基金和美国心脏协会。

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