研究人员确定了果蝇视觉关键蛋白质的新生产机制
每 6 分钟就有一个人被告知他们将失明。人类失明的主要原因之一是一种称为色素性视网膜炎(RP)的疾病,它会导致视网膜进行性退化和视力丧失。全世界大约十分之一的视网膜色素病例是由视紫质基因突变引起的。ITQB NOVA 和IGC 的研究人员现在使用果蝇(黑腹果蝇)和人类细胞作为模型,确定了产生视紫红质(光感受器的光敏蛋白)的关键机制。
视紫质是一种膜蛋白,可检测光子并参与视觉的初始事件。膜蛋白对我们细胞的许多功能至关重要,由一种称为内质网 (ER) 的细胞器产生,它是我们细胞的蛋白质工厂。当无法获得正确的蛋白质结构时,会导致多种疾病,包括色素性视网膜炎。
该研究由“la Caixa”基金会支持,现已发表在 EMBO 报告中,确定了生产视紫红质所需的新机制。膜蛋白的产生需要通过特定的分子机制将它们折叠并插入内质网的脂质膜中。“在我们的研究中,我们开发了一种方法来预测和识别膜蛋白,该方法使用最近发现的称为 ER 膜复合物或 EMC 的蛋白质生产机制进行生物发生,”该研究的第一作者卡塔琳娜加斯帕解释说,她是在她的博士期间开发的。
通过对果蝇蛋白质组的分析,研究人员通过生物信息学鉴定了可能依赖 EMC 进行生物发生的蛋白质。在对果蝇幼虫的眼中进行一些遗传筛选后,研究人员能够从 254 种预测的蛋白质中识别出两种需要内质网膜复合物进行生物发生的蛋白质。
其中一种蛋白质Xport-A 被证明是视紫质正确折叠的关键。结果还表明,EMC 充当将 Xport-A 插入 ER 膜的机器。ITQB NOVA 首席研究员 Pedro Domingos 补充说:“我们现在可以更好地了解对动物视觉至关重要的视紫红质的产生是如何受到调控的,以及 Xport-A 在此过程中的作用”。
由于果蝇和人类共享许多基因,这项研究可以帮助开辟新的途径来阐明人类视紫质的产生和视网膜的退化。IGC 和贝尔法斯特女王大学首席研究员 Colin Adrain 总结道:“这项研究激发了我们在哺乳动物系统中进行的进一步研究,这将有助于更好地了解 EMC 在膜蛋白生物发生中的作用。”
这项工作由 ITQB NOVA 首席研究员 Pedro Domingos 和 IGC 首席研究员 Colin Adrain 与牛津大学(英国)和捷克科学院(捷克共和国)的研究人员合作领导。
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