预防肥胖的遗传变异可以帮助新的减肥药物

剑桥大学的一项新研究显示，英国约有400万人携带保护他们免受肥胖、二型糖尿病病和心脏病影响的基因变异。该团队表示，这一发现可能会导致帮助人们减肥的新药的开发。

多年来，科学家们已经知道基因可以影响一个人的体重。已知在调节体重中起关键作用的基因之一是MC4R，它编码黑皮质素4受体。这个受体就像大脑中的开关，可以抑制食欲。具有破坏这种受体的基因变异的人往往会增加体重。

现在，在今天发表在《细胞》杂志上的一项研究中，研究人员证明了MC4R基因中增加这种大脑受体活性的其他遗传变异可以保护人们免受超重的影响，这一发现可能会导致开发新的药物来“复制”这些遗传变异的保护作用，以实现或保持减肥效果。

由英国威康信托-MRC剑桥代谢科学研究所的Sadaf Farooqi教授和Nick Wareham教授带领的研究团队，联合Claudia Langenberg博士，对参与英国生物库研究的50万名英国人群志愿者的MC4R基因进行了研究，发现了61种不同的自然遗传变异。虽然这些基因变异中的一些会使人容易肥胖，但其他基因变异可以防止肥胖和一些主要并发症，如二型糖尿病病和心脏病。

为了研究这一谜团的原因，法鲁奇教授的团队此前已经证明MC4R是大脑中告诉我们饭后停止进食的“开关”，并在许多实验室实验中研究了这些基因变异的功能。他们发现，MC4R基因的突变与更高的肥胖风险相关，这使得该基因停止工作，而提供抗肥胖保护的突变使该基因“开启”。

大约6%的研究参与者携带遗传变异，这导致受体保持“开启”。有这些变异的人会吃得更少，这可以解释他们的体重更低。拥有这两种特定变异体的人(每1，000人中有1人以上)比没有变异体的人平均轻2.5公斤，患二型糖尿病病和心脏病的风险降低了50%。

剑桥大学代谢研究实验室的Farooqi教授说：“这项研究证实了遗传在一些人肥胖的原因中起着重要作用——有些人很幸运拥有可以保护他们免受肥胖的基因。”

这一发现补充了该团队最近的工作，表明一些苗条的人在保持体重方面具有遗传优势。

法鲁奇教授补充说：“这并不意味着我们不能通过观察我们吃了什么来影响我们的体重，但这确实意味着它很可能对一些人和其他人有益。

当研究人员在实验室实验中详细研究遗传变异时，他们发现MC4R可以通过一种叫做-抑制蛋白途径的途径发送信号，这种途径以前与体重调节无关。优先通过这种途径发送信号的遗传变异是与肥胖及其并发症保护有关的驱动因素，重要的是，它还与降低血压有关。设计模仿MC4R中保护性变异体影响的药物可以提供新的更安全的减肥疗法。

医学研究理事会流行病学部高级临床研究员、合著者卢卡洛塔博士说：“一个强大的新兴概念是，预防疾病的遗传变异可以作为开发更有效、更安全的药物的模式。这项研究。“我们的发现可能为新一代减肥疗法铺平道路，这种疗法优先通过-arrestin途径激活MC4R。”

MRC流行病学部主任、研究所所长韦勒姆教授说：“没有代谢科学研究所大规模遗传流行病学分析和实验室实验的独特专业知识，我们的工作就无从谈起。

“对成千上万人的基因研究，以及对保护性基因变异背后机制的功能理解，真的可以帮助我们为新一代药物的开发提供信息，这些药物会影响全球数百万人，使他们患上肥胖症和糖尿病等常见疾病。”

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