寻找击倒白血病的第二击

许多新的抗癌药物抑制蛋白质，而蛋白质对癌细胞的增殖至关重要。一个例子是ibrutinib，这是一种治疗慢性淋巴细胞白血病的创新疗法，于2014年首次获得批准。慢性淋巴细胞白血病是由人体免疫系统中细胞不受控制的生长引起的。它是西方世界最常见的白血病。

伊鲁替尼打破了猖獗的细胞增殖周期，甚至让高危慢性淋巴细胞白血病患者存活多年。然而，患者必须每天服用这种药物，并忍受副作用，这些副作用通常是严重的，包括发烧、疼痛和疲劳。

为了提高慢性淋巴细胞白血病的疗效，增加疗效，减少副作用，科学家们越来越多地探索联合治疗。理想情况下，这种药物组合利用了伊鲁替尼在白血病细胞中诱导的脆弱性，最终目的是以足够的方式打击白血病，以免将来被治疗。

为了加快寻找有前景的药物组合，奥地利科学院CeMM研究中心和维也纳医科大学的科学家团队开发了一种方法，可以有效地筛选大量可能性，并确定这些药物与真正潜力的组合。描述结果的工作发表在2019年1月28日的《自然化学生物学》(DOI:10.1038/s 141589-018-0205-2)上。方法结合表观遗传学分析，采用ATAC序列和单细胞药物敏感性综合试验。该方法鉴定了接受伊鲁替尼治疗的患者中白血病细胞的特征性表观遗传变化。最重要的是，科学家通过自动共聚焦显微镜进行高通量成像，以确定这些白血病细胞的特异性药物敏感性，而不是同一患者的健康细胞。所有这些实验都是在厄鲁替尼治疗前和治疗过程中从患者收集的原始样本上进行的，这使得系统地分析厄鲁替尼引起的药物易感性成为可能。

CeMM首席研究员、本文通讯作者Christoph Bock强调了个性化医学的相关性：“为了预防癌症，通常需要同时使用几种药物。不幸的是，这种联合疗法的研究需要大量的实验，这就是为什么我们开发了一种方法来预测和优先考虑可能有效的方法。慢性淋巴细胞白血病的第一个结果非常有希望，我相信我们的方法将有助于开发针对白血病和其他癌症的个性化治疗方法。”

维也纳医科大学血液学教授、维也纳总医院血液学与血液学临床部主任乌尔里希耶格尔(Ulrich Jaeger)强调了这种新方法的医学背景：“单一药物治疗白血病存在耐药和失败的风险。更系统地开发联合治疗的新方法确实是癌症研究的一个重要进展。”

CeMM科学主任、维也纳医科大学医学系统生物学教授Giulio Superti-Furga总结道：“这项研究是转化医学和基础研究对临床实践影响的一个很好的例子。总之，它提供了强大的功能。联合治疗的合理发展和迈向真正个性化肿瘤学的一步。”

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