利用他们开发的独特“框架”，来自范德比尔特大学分子生理学和生物物理学系和范德比尔特遗传研究所(VGI)的科学家团队已经确定了104个精神分裂症的高危基因。
他们的发现发表在《自然神经科学》杂志上，支持精神分裂症是一种发育性疾病的观点，甚至在症状出现之前就可以被发现和治疗。“这个框架为几个(研究)方向打开了大门，”本文资深作者、分子生理学和生物物理学副教授、范德比尔特遗传研究所()研究员李炳山博士说。
一个方向是确定批准用于其他无关疾病的药物是否可以“改变用途”，以改善精神分裂症的治疗。另一个是找出这些基因在大脑的哪些细胞类型的发育轨迹中是活跃的。最后，李说，“我认为我们将更好地了解这些基因在分娩前如何容易产生风险，这将为我们提供如何制定干预策略的提示。这是一个雄心勃勃的目标.(但是)通过了解机制，药物开发可能更有针对性。”
精神分裂症是一种慢性、严重的精神疾病，以幻觉和妄想、“扁平化”的情绪表达和认知困难为特征。症状通常在16至30岁之间开始。抗精神病药物可以缓解症状，但不能治愈疾病。遗传学起着重要的作用。虽然精神分裂症发生在1%的人群中，但同卵双胞胎患这种疾病的风险急剧上升到50%。
最近，全基因组关联研究(GWAS)在与精神分裂症相关的不同染色体上发现了100多个基因座或固定位置。然而，这可能不是高危基因所在的地方。这个位点可以调节远处的基因活动——在近处或远处。为了解决这个问题，第一作者，分子生理学和生物物理学研究讲师陈睿博士和博士后研究员王全博士开发了一个计算“框架”，他们称之为综合风险基因选择器。
该框架基于多维基因组学数据和基因网络积累的支持证据，从先前报道的基因座中提取顶级基因。哪些基因突变率高？产前表情有哪些？基因“侦探”可能需要这些问题来识别和缩小“嫌疑人”的范围。结果共列出104个高危基因，部分已被列为编码其他疾病蛋白的药物。怀疑某个基因导致了自闭症谱系障碍。“精神分裂症和自闭症有着相同的遗传，”陈说。
还有很多工作要做。但是，陈说：“我们的框架可以推动前进.进一步鉴定基因。”它还可以用来帮助追踪其他复杂疾病的基因嫌疑人。
李实验室成员强伟博士、海阳博士、研究员薛忠博士、博士、詹姆斯苏克利夫博士、主任南希考克斯博士也参加了本次研究。特别感谢范德比尔特神经科学药物发现中心的研究人员——科琳尼斯文德博士、布兰登斯坦斯利博士和该中心主任p .杰弗里康恩博士——的关键投入。
这项研究得到了范德比尔特基因组测序计划分析中心和美国国立卫生研究院(NIH)资助HG009086的支持。
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