减少体内的铜会改变癌症的新陈代谢 从而降低患侵袭性乳腺癌的风险
威尔康奈尔医学中心和纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员进行的一项新研究表明,消耗铜水平可能会减少癌细胞在身体其他部位传播和建立自身所需的能量产生,这一过程被称为转移。 MSK)。铜耗竭如何帮助减少乳腺癌转移的潜在机制的发现将有助于为未来临床试验的设计提供信息。
在 2013 年至 2021 年的一系列研究论文中,威尔康奈尔医学院的研究人员表明,在一项 II 期临床试验中,当患有高危三阴性乳腺癌 (TNBC) 的患者接受一种降低体内铜含量的药物时,他们的身体,它延长了癌症复发、扩散或转移之前的时间。在目前的研究中,12 月 15 日发表在Nature Communication 上,由第一作者Divya Ramchandani领导,他是威尔康奈尔医学中心心胸外科的研究助理,研究人员使用动物模型来仔细研究为什么会这样。
“TNBC 的一个决定性特征是它具有高度侵袭性、难以治疗的疾病形式,转移复发率高,治疗选择少,”共同资深作者、Neuberger 研究主任Vivek Mittal 博士说伯曼肺癌中心和威尔康奈尔医学院心胸外科福特-伊索姆研究教授。“即使经过手术和其他治疗,复发率也很高,而且往往会在早期发生。因此,需要专门针对此类癌症的更好的治疗方法。”
细胞内发生的许多生物过程都需要金属原子。尽管铁可能更为人所知,但铜已开始成为重要的参与者。氧化磷酸化 (OXPHOS) 过程需要铜,细胞使用该过程在称为线粒体的细胞器中产生能量。Mittal 博士表明,与非转移性细胞相比,TNBC 中的转移性癌细胞具有高水平的细胞内铜和升高的 OXPHOS 水平。研究人员假设,转移性细胞可能需要大量能量才能扩散到身体的其他部位并建立商店,阻止铜的供应,从而切断它们的电源,这可能是防止这些细胞移动的好方法。
为了降低铜含量,早期临床试验和最近的动物研究中的研究人员都使用了一种名为四硫钼酸盐 (TM) 的药物,该药物正在开发用于治疗称为威尔逊氏病的铜储存障碍。在 TNBC 的小鼠模型中,他们发现当体内铜含量耗尽时,原发肿瘤继续生长,而癌症的转移能力大大降低。
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