酶可能指示心血管疾病的易感性

测量一种叫做PDIA1的酶的血浆水平，有朝一日将成为诊断一个人对心血管疾病易感性的方法，即使他们是健康的，也就是说，他们不是肥胖、糖尿病或吸烟者，他们的胆固醇也是正常的。

圣保罗大学、坎皮纳斯大学(UNICAMP)和布坦坦研究所附属的巴西研究人员在《氧化还原生物学》上发表的一项研究表明了这一点。

调查是在生物医学研究中心的氧化还原过程中进行的(Redoxome是在研究、创新和交流中心之一圣保罗研究基金会(FAPESP)的主持下进行的)。Redoxome由美国药典化学研究所赞助。

“这个分子属于蛋白质二硫键异构酶[PDI]家族。我们的研究表明，血浆PDIA1水平低的人有更多的炎症蛋白谱，因此血栓形成的风险更高。另一方面，高水平人群PDIA1有更多附着在细胞上的‘管家’蛋白，体内的平衡与身体的正常功能有关，”圣保罗大学(FM-USP)医学院教授、该研究的首席研究员Francisco Rafael Martins Laurindo说。

这项研究是在perci lliavitriasantos de Oliveira博士研究期间进行的，并获得了FAPESP奖学金。

该小组分析了35名没有慢性或急性疾病史的健康志愿者的血浆样本。没有人是吸烟者或娱乐性药物或慢性药物的使用者。

在10-15个月内，每隔几天或几周收集血浆10-15次。对于大多数人来说，循环PDI水平在一个小范围内。此外，在一个5人的队列中，在9小时内测量了3次PDIA1水平。同样，结果的可可以忽略不计。

“然而，测量显示，一些患者的PDIA1水平很高，而另一些患者的PDIA1水平非常低，几乎无法检测到。当对同一个人重复测试时，这些值几乎不会改变，”劳林多说。负责FM-USP教学和综合医院心脏研究所转化心血管生物学实验室。

研究人员还测量了来自慢性心血管疾病患者的90份血浆样本中PDIA1的水平。分析一致显示酶水平低。

然后，他们进行了几项额外的蛋白质组学研究，以研究血浆PDIA1水平与个体蛋白质特征的关系。与用富含PDIA1的血浆处理的细胞相比，用PDIA1贫血浆液处理的培养的静脉内皮细胞的粘附和迁移受到损害。

这些结果导致了这样的假设，即血浆PDIA1水平可能是与内皮功能相关的个体血浆蛋白特征的窗口，这可能指示心血管疾病的趋势。

研究还表明，PDIA1水平与众所周知的心血管危险因素如甘油三酯和胆固醇之间没有相关性。

研究组的下一步包括研究急性冠状动脉疾病和其他疾病中PDIA1的水平，以及蛋白质二硫化物异构酶家族的其他成员(所有成员都有20多个PDI)，比较结果并确认是否所有这些酶都是心血管疾病易感性的潜在标志物。

抑压者

世界几个地区的不同研究人员正在进行其他PDI抑制剂的临床试验。Laurindo解释说，由于这些酶在细胞存活中发挥着各种重要作用，因此了解它们在癌症背景下的特定相互作用非常重要，以便设计出能够以对正常细胞最小的毒性消除肿瘤的抑制剂。

在另一项发表在《美国生理学杂志-心脏与循环生理学》上的研究中，研究人员使用一种抗体抑制血管细胞表面的PDIA1，并观察了几种不同机械力的刺激效果，如拉伸和变化。细胞外基质僵硬。

来自莱昂纳多田中裕二在博士后实习期间进行的研究。FAPESP .BR/EN/pesquisador/77430/Leonardo-Yuji Tanaka)和FAPESP支持(https://。BV .FAPESPBR /EN /bolsas/151090)，本研究得出结论，PDIA1在表面的抑制作用影响细胞的细胞骨架、细胞骨架和细胞内骨架，从而阻碍细胞迁移。

“PDIA1是生物体内细胞迁移能力的基础，所以不能完全抑制。当表面部分(相当于总PDIA1的2%以下)沉默时，细胞存活，但失去良好的效果。迁移期间调整细胞方向。这可以用来发现新的疾病机制和药物，”劳林多解释说。

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