根据第一项采用孟德尔随机化的研究，超重和体脂会导致一系列心脏和血管疾病。
特别是发表在《欧洲心脏杂志》上的研究表明，随着体重指数(身体质量指数)和脂肪量的增加，主动脉狭窄的风险也会增加——这是一个控制心脏血流的瓣膜。人体最大的血管主动脉变窄，无法完全打开。
孟德尔随机化是显示个体风险因素是否真的导致疾病的一种方式，而不仅仅是与疾病相关。它使用与潜在风险因素相关的已知遗传变异，如身体质量指数和体脂，作为这些风险因素的间接指标或“代理”。这使得研究人员能够发现风险因素是否是疾病的原因(而不是相反)，并减少结果的偏差，因为遗传变异是在受孕时确定的，不会受到后续外部或环境因素或疾病发展的影响。
瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院副教授和高级研究员苏珊娜拉尔森领导的研究人员研究了96种与身体质量指数和体脂质量相关的基因变异，以评估它们对367，703名英国参与者的14种心血管疾病的影响。英国生物银行——英国国家和国际资源，包含50万40-69岁人群的数据。
她说：“身体质量指数和脂肪块以及几种心脏和血管疾病，特别是主动脉狭窄之间的因果关系仍然不清楚。使用孟德尔随机分析，我们发现身体质量指数和脂肪量的增加与主动脉狭窄和大多数其他心血管疾病的风险增加有关，这表明体内多余的脂肪是心血管疾病的原因。”
具有预测的高身体质量指数遗传变异的人患主动脉狭窄、心力衰竭、深静脉血栓形成、高血压、外周动脉疾病、冠状动脉疾病、心房颤动和肺栓塞的风险增加。对于每个基因，1kg/m2的身体质量指数值预计会增加，并且风险从肺栓塞的6%增加到主动脉狭窄的13%。(对于身高1.7米(5英尺7英寸)的人来说，每增加1公斤/平方米，身体质量指数就被认为是“健康的”(20-25公斤/平方米)，这相当于增加了近3公斤。)
研究人员还发现，心血管疾病的风险随着预测脂肪量增加的遗传变异而增加。主动脉狭窄的风险增加最多(风险增加46%)，其次是缺血性卒中、短暂性脑缺血发作、房颤、心力衰竭、外周动脉疾病、深静脉血栓、高血压和冠状动脉疾病。
研究人员强调，尽管这些基因变异可能会使人们更容易发胖，但与心血管疾病发展相关的最重要因素是饮食和体育活动。
拉森教授说：“我们的基因可能会让我们更容易发胖，但暴饮暴食和缺乏体育活动等生活方式因素是超重的主要决定因素。健康饮食是预防心血管疾病的基石，我们吃多少应该以维持健康体重所需的能量为限，也就是身体质量指数在20到25公斤/平方米之间。倾向于高身体质量指数的人可能需要更加努力来保持健康的体重。”
这项研究的优势包括参与人数众多，而且他们属于欧洲血统，这减少了不同群体的偏见。潜在的限制是，一些遗传变异可能与许多特征有关，一些疾病的病例数很少，并且缺乏关于主动脉狭窄严重程度的信息。
主动脉瓣狭窄中受损的瓣膜意味着离开心脏的血液减少，必须付出更多的努力来泵送足够的血液在身体周围循环。血液可以在心脏的其他部位，有时是肺部。这可能会导致呼吸急促、疲劳、昏厥、胸痛和心律失常。
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