糖尿病与致癌机制的探讨
你身体的每一个细胞都对胰岛素激素有反应。如果这个过程开始失败,你就会患上糖尿病。在一个意想不到的发现中,jocelyn糖尿病中心的科学家发现了四种能够在人体细胞中产生胰岛素样激素的病毒。这一发现为揭示可能导致糖尿病或癌症的生物学机制带来了新的可能性。
“我们的研究可能有助于开辟一个新的领域,我们称之为微生物内分泌学,”乔斯林研究人员埃姆拉阿尔蒂迪斯博士说,他是《PNAS日报》论文的主要作者。“我们证明这些病毒胰岛素样肽可以作用于人和啮齿动物细胞。由于我们接触了大量的微生物肽,宿主-微生物相互作用有了一个新的窗口。我们希望研究这些过程将有助于我们更好地理解微生物在人类疾病中的作用。”
“事实上,病毒胰岛素样激素的发现提出了它们在糖尿病、自身免疫性疾病、癌症和其他代谢疾病中的作用的问题,”乔治林的首席学术官和医学博士C. Ronald Kahn说。本文资深作者。
这项调查的关键想法来自Altindis。他之前的研究重点是制造针对细菌的疫苗,他参加了乔斯林研讨会,讨论驱动1型糖尿病的自身免疫反应的潜在原因。他开始假设细菌或病毒是否能产生胰岛素样肽(小蛋白质),这可能有助于引发疾病。
通过分析病毒基因组序列的大规模公共研究数据库,他和乔斯林的同事发现,各种病毒可以全部或部分产生类似于16种人类激素和调节蛋白的肽。
“真正引起我们注意的是四种带有胰岛素样序列的病毒,”卡恩说,他也是哈佛医学院的玛丽k艾科卡医学教授。
这些病毒来自一个已知会感染鱼类的病毒家族。为了确定它们在哺乳动物中是否有活性,乔斯林的团队与印第安纳大学化学教授理查德迪马奇合作,他的实验室化学合成了这些病毒胰岛素样肽(VILP)。
实验是在小鼠和人类细胞中进行的,科学家们研究了VILP是否能像激素一样发挥作用。他们的实验证明,VILPs确实可以与人类胰岛素受体和受体结合,形成一种密切相关的激素,称为IGF-1(胰岛素样生长因子1)。这些是细胞上的关键蛋白质,告诉它们摄取葡萄糖并生长。此外,肽可以刺激人胰岛素和IGF-1刺激的细胞中的所有信号转导途径。注射病毒肽的小鼠血糖水平较低,这是胰岛素作用的另一个标志。此外,对在人类肠道中发现的病毒数据库的分析显示了人类接触这些病毒的证据。
卡恩指出:“这些病毒肯定会感染鱼类和两栖动物,但它们不知道会感染人类。“然而,人类可能只有通过吃鱼才能接触到这些病毒。没有人直接检查病毒是否会感染细胞,或者至少部分通过肠道吸收。”
现在,科学家们将扩大对其他产生类人激素的病毒的研究。卡恩说:“这一发现只是冰山一角。“据信,哺乳动物体内可感染或携带的病毒超过30万种,其中只有7500种(约2.5%)已完成测序。因此,我们当然希望在未来找到更多的病毒激素,包括更多的病毒胰岛素。”
他说:“这项研究也为1型糖尿病和自身免疫性疾病的研究开辟了一个新的领域。“可能这些或类似的微生物胰岛素样分子可能是1型糖尿病自身免疫反应的环境触发因素。另一方面,你也可以想象,这可能会使免疫反应脱敏,并可能有保护作用。”
类似的问题也存在于代谢性疾病中,如二型糖尿病病和肥胖症,在这些疾病中,身体不能对胰岛素做出适当的反应。卡恩说:“你可以想象这些病毒肽可以保护或促进胰岛素抵抗。
这些或类似的病毒也可能是某些人类癌症的一个因素。“如果这些病毒在肠道中,它们产生的VILP病毒会刺激肠道细胞的生长,从而导致肠道息肉或肿瘤吗?”卡恩问道。"或者,如果它们被吸收或具有传染性,它们会感染身体的任何器官吗?"
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