更好地针对恶病质综合征的衰弱效应的研究进展

8月6日发表在《细胞报告》上的一项研究描述了一种由霍林斯癌症中心开发的新小鼠模型的出现，该模型可以更好地理解恶病质综合征。这种以过度减肥为特征的消瘦状况是胰腺癌患者中发病率最高的疾病之一。

霍林斯癌症中心转化科学副主任、该研究的首席研究员丹尼斯古特里奇博士说，研究发现，被称为KPP的新基因工程小鼠模型可以更好地模仿癌症恶病质的人类表型。

他说：“我们相信KPP小鼠模型可以更好地捕捉胰腺癌和恶病质患者的经历。”"大约70%被诊断为胰腺癌的患者体重明显减轻."

恶病质通过导致骨骼肌(人体中最丰富的组织)的丧失来耗尽患者的生活质量。Guttridge说，它通过降低治疗耐受性和使患者变得更虚弱和更抗拒治疗来影响癌症治疗。演员帕特里克斯威兹于2009年死于胰腺癌，患有恶病质。

“我有机会和帕特里克斯威兹的妻子交谈，她和我分享了她丈夫是如何健身的。她记得他会参加检查，她总是更关心他为什么瘦了这么多，而不是癌症的进展，因为保持生活质量和健康对他来说太重要了，”古特里奇说。“虽然我们知道恶病质是癌症的后果，但没有像胰腺这样的癌症的有效治疗方法。因此，努力对抗恶病质以提高患者的生活质量是一件大事。"

恶病质专家古特里奇估计，近三分之一的癌症死亡可归因于这种消耗综合征，这不仅对患者，而且对他们的家人都是毁灭性的。

它发生在许多癌症中，通常在疾病的晚期，最常见于胰腺引导的癌症子集，但它也存在于肺癌、食管癌和结肠癌中。

这项由美国国立卫生研究院资助的研究是新颖的，因为KPP模型克服了当前动物模型的一些局限性，例如高肿瘤负荷，这不是患者的共同特征。

新模型的一个微妙区别是它是可诱导的，因此研究人员可以通过突变癌症基因的表达来控制何时可以触发胰腺癌。

古特里奇说：“当我们打开这些癌症基因时，肿瘤的发展需要两个月，而不是像目前的模型所示的两周。因此，我们有更多的机会观察正在发生的事情。”

他说，与传统模型相比，KPP小鼠的特征更好地反映了人类常见的恶病质症状。当研究人员比较患有恶病质的胰腺癌患者的肌肉的基因表达模式，并将其与KPP和传统恶病质模型进行比较时，这是显而易见的。

“这场比赛与我们的新车型非常相似，”古特里奇说。“这是我们在试图推广一个模拟人类状况的模型时可以拥有的另一种信心。”

古特里奇强调，这只是这种模型的第一代，并意识到有必要根据具体结果进行调整，例如炎症水平超过他们在患者中检测到的水平。

然而，古特里奇认为，他们的KPP模型将对恶病质研究的未来产生积极影响。

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