阿司匹林可能与细胞的DNA修饰相互作用 改变乳腺癌的预后

新的发现表明，如果女性在被诊断为乳腺癌之前服用阿司匹林，在基因组的某些区域具有特定DNA特征的女性可能会活得更长。早期在线发表在同行评议的《美国癌症学会癌症》杂志上，研究结果表明，有必要研究阿司匹林预防或治疗部分人群乳腺癌的可能性。

通常不清楚为什么一些患者从特定疗法中获益，而另一些则没有。在某些情况下，基因序列起作用，但在其他情况下，DNA的化学修饰可能很重要。后者被称为表观遗传变化，它们包括一个叫做脱氧核糖核酸甲基化的过程。

北卡罗来纳大学教堂山分校的王腾腾博士和她的导师Marilie Gammon博士想知道DNA甲基化是否会影响阿司匹林对乳腺癌患者的疗效。研究小组研究了乳腺癌组织中的DNA甲基化——包括控制13个乳腺癌相关基因表达的DNA位点——以及患者血液中循环的细胞。本研究首次研究了DNA甲基化对阿司匹林使用与乳腺癌患者死亡率之间关系的影响。

在对1996年至1997年诊断为乳腺癌的1，266名妇女的研究中，截至2014年底，476名妇女死于任何原因，202名妇女死于乳腺癌。因任何原因使用阿司匹林的女性的死亡风险在控制乳腺癌相关BRCA1基因表达的区域存在未甲基化DNA的患者中，死于乳腺癌的风险较低。还观察到与阿司匹林使用和死亡率相关的其他甲基化模式。

作者指出，由于乳腺癌细胞的DNA甲基化特征，这些发现可能有助于识别在诊断乳腺癌后可能受益于阿司匹林的个体。未来的研究应该考虑更全面的脱氧核糖核酸甲基化谱，以便更好地描述处于风险中的妇女。

“将DNA甲基化谱视为阿司匹林与死亡率关联的潜在调节因子，可能会为乳腺癌诊断后使用阿司匹林降低死亡率的潜在生物学机制提供新的见解，”王博士说。“如果我们的研究结果得到证实，也有可能使用表观遗传标记来识别患者亚组，以影响临床决策。使用阿司匹林的预诊断将影响随后的死亡率，并可能有助于改进风险降低策略，以提高乳腺癌患者的生存率，”Gammon博士说。

在随后的社论中，威斯康星大学麦迪逊分校公共卫生博士和硕士Kristen Malecki指出，研究结果支持了研究表观遗传学和阿司匹林等低成本疗法之间相互作用的重要性。据Malecki博士介绍，“王等人的研究表明，除了基因-环境相互作用外，还有表观遗传和环境相互作用，DNA甲基化可能有助于支持对未来可能接受治疗的个体的鉴定。可能不会成功。

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