发现IgG自身抗体在IgA肾病中的关键作用

阿拉巴马州伯明翰——最常见的肾脏疾病是IgA肾病。

IgA肾病被认为是由血液中形成的含IgA1的免疫复合物引起的，最终沉积在肾小球-肾脏过滤装置中。当肾小球受损时，肾脏将失去清除废物和从血液中保留血液蛋白的能力，这可能导致肾衰竭。

在IgA肾病的肾活检中，IgA1是肾小球中的主要免疫球蛋白，通过一种称为常规免疫荧光的临床试验来检测。然而，这些测试通常无法检测到免疫球蛋白IgG，这被认为是导致该疾病的另一个重要因素。

现在，阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员在《美国肾脏病学杂志》发表的一项研究在很大程度上证实了以下假设：IgG，第二种免疫球蛋白，是IgA肾病患者肾小球中致病性免疫沉淀的关键部分。到目前为止，常规免疫荧光显微镜(IgA可在所有IgA肾病病例中得到证实)显示50%至80%的肾活检组织中没有IgG。此外，从未在这些阳性试验中发现的IgG已经过抗原特异性测试，如针对IgA1的特异性。

合著者、医学博士Dana Rizk和医学博士Jan Novak说，UAB的研究人员假设在常规免疫荧光显微镜下，IgA1阻断了IgG检测。当使用其他试剂(可以检测IgG分子末端的小纳米抗体)时，在所有活检样本中检测到IgG，包括那些通过常规免疫荧光检测没有显示IgG的样本。此外，高灵敏度的共聚焦显微镜显示活检标本肾小球沉积物中IgA1和IgG的共定位。

此外，UAB研究人员从两组活检样本中提取的IgG与半乳糖缺乏的IgA1特异性结合，已知这种结合在IgA肾病中升高。在另外两种不涉及半乳糖缺乏性IgA1的肾小球肾炎对照提取物中，没有发现特异性针对半乳糖缺乏性IgA1原发性膜性肾病和狼疮性肾炎的IgG自身抗体。这些试验共同证实了特异性针对半乳糖缺乏的IgA1的IgG自身抗体对于IgA肾病患者的免疫沉积是独特的。

Novak说：“这些结果首次揭示，无论IgG是否存在，通过常规免疫荧光检测，IgA肾病的肾活检均含有IgG自身抗体。”这些发现支持了这些自身抗体在IgA肾病发病机制中的重要性。

“这些特异性针对半乳糖缺乏的IgA1的IgG自身抗体也存在于IgA肾病患者的血液中，自身抗体的水平可以预测疾病的进展。因此，我们可以测量血液中的这些自身抗体，以确定哪些患者可以从未来的疾病特异性治疗中获益，或者监测患者对治疗的反应，”Novak说更好地了解这些自身抗体可以帮助我们开发治疗IgA肾病的新方法。"

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