耶鲁大学的研究发现了可以预测皮肤癌风险的热点

耶鲁大学科学家的一份新研究报告称，在人类基因组中发现了一个“热点”，它对阳光中紫外线的敏感度是基因组平均水平的170倍。

暴露在紫外线辐射下是皮肤癌的主要原因。热点筛查可能为预测皮肤癌风险提供一种新的方法。

该研究发表于《美国国家科学院院刊》年11月。

科学家知道热点，却不知道超敏感热点。

耶鲁大学癌症研究中心放射科和皮肤科的高级研究科学家道格拉斯布拉斯(Douglas Brash)说：“这些基因组比基因组中的其他位点敏感100倍。”他领导了这项研究。

继紫外线造成DNA损伤的类型之后，这个热点被称为“CPD热点”，可以看作是吸引破坏性辐射的“Bourcy”。在这项研究中，它们最常发生在人类皮肤中称为黑素细胞的黑素细胞中，黑素细胞是黑色素瘤和皮肤癌的起源皮肤细胞。

“我们过去认为导致癌症的DNA损伤和突变是罕见的随机事件，”Blache说。“但这表明，至少对皮肤癌来说，基因组中有特定的目标等待被紫外线照射。”

为了找到它们，研究人员设计了一种标记CPD位点的方法，并利用高通量DNA测序在全基因组中定位标记。他们还开发了一套统计方法来量化相对于平均基因组，单个基因座的CPD过度表达。

令人惊讶的是，这些热点位于基因附近，这是紫外线辐射伤害细胞的直接途径。

Blache说，耶鲁大学发现热点的位置是“相同的DNA序列，它通过DNA控制RNA和蛋白质的调节，这是细胞调节生长的方式”。

当被紫外线晒伤时，人体皮肤色素细胞中的超级热点会受到紫外线的影响。如先前所想，一个人会实时、随机或不可预测地经历由紫外线辐射引起的特定细胞生长扭曲，而不是在几周或几年内。

“为什么进化不想摆脱这种情况？”布拉奇说。

他说，进化并没有消除这些不利因素，这可能表明细胞利用热点感知其环境。

超级热点的存在表明致癌物引起的突变(紫外线或其他辐射)并不是完全随机的。黑色素瘤肿瘤中与基因调控相关的突变在CPD热点中发生的频率是其他地方的20000倍。

研究人员表示，耶鲁大学的研究提出了一种评估皮肤癌风险的新方法。

风险评估最重要的因素是先前的紫外线辐射。然而，医生目前缺乏客观的测量方法，通常依靠患者对以前晒伤的记忆。Blache表示，如果医生能够采集少量皮肤样本，并对热点部位进行检查，那么就能真正了解这些部位的DNA损伤来自于之前的晒伤，更好地了解患者的接触史和皮肤癌风险。

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