血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤依赖于T细胞受体的信号转导

AITL筑波是一种顽固的非霍奇金淋巴瘤，预后不良。在最近的一项研究中，筑波大学的研究人员证明，由特定基因突变激活的T细胞受体(TCR)信号传导导致实验小鼠发生AITL样淋巴瘤。相关临床试验的进一步结果显示，用于治疗特定白血病的多激酶抑制剂达沙替尼显示出作为复发或难治性AITL的有效药物的潜力。

淋巴瘤形成一组影响淋巴系统的相关癌症。根据受影响的白细胞(淋巴细胞)的类型，将其分为B细胞淋巴瘤或T细胞淋巴瘤。AITL是一种罕见且通常具有侵袭性的T细胞淋巴瘤，五年生存率不到30%。AITL患者有高烧、皮疹和表明免疫激活的症状。虽然这些基因突变在疾病发展中的确切作用尚不清楚，但许多患者的特定基因已经发生了变化，包括DNMT3A、TET2、IDH2和RhoA基因。

筑波大学的研究人员首先表明，小鼠TET2缺失和G17V RHoA突变体的表达配对导致了AITL样淋巴瘤的发展。通过靶向TCR途径，达沙替尼成功地抑制了疾病进展并延长了AITL模型小鼠的生存期。“我们的发现表明，AITL高度依赖TCR信号转导，达沙替尼可能是AITL治疗的一个有前途的候选药物，”医学系血液学系副教授Mamiko Sakata-Yanagimoto博士说。研究。

研究人员随后进行了一项1期临床试验，涉及既往化疗和/或自体干细胞移植后复发/难治性AITL的患者。Satinib作为单一药物，在所有可评估的患者中取得了部分缓解。此外，没有以前未记录的安全问题。

该研究的主要作者千叶繁教授说：“最近，许多新药被引入作为包括AITL在内的原发性T细胞淋巴瘤的有希望的治疗方法。”“然而，目前还没有一种单一的疗法能令人满意地提高复发或难治病例的总体生存率。我们的工作表明，在制定AITL治疗策略时，应考虑靶向TCR途径。”

莎替尼(一种长期用于治疗某些费城染色体阳性白血病的口服药物)被列入世界卫生组织基本药物标准清单。鉴于这项研究令人鼓舞的结果，需要进一步研究以牢固确立其在AITL疗法中的地位，特别是特定突变的疗效、临床适用性和安全性。

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