一个单一的氨基酸变化可以导致健康长寿

健康长寿是每个人的愿望，但实现起来并不容易。许多老龄化研究正在制定策略来增加健康跨度，即在没有慢性疾病和残疾的情况下身体健康地度过的一生。KAIST 的研究人员提出了通过调节蛋白质活性来改善健康跨度的新见解。

生物科学系 Seung-Jae V. Lee 教授领导的一个研究小组发现，肿瘤抑制蛋白磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 中的单个氨基酸变化可显着延长健康期，同时保持长寿。这项研究强调了保守的肿瘤抑制蛋白 PTEN 在健康跨度调节中的重要性，它可以有针对性地开发促进人类健康长寿的疗法。该研究于 2021 年 9 月 24 日发表在 Nature Communications 上。

胰岛素和胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) 信号转导 (IIS) 是存在于从微小蛔虫到人类的生命形式中的进化上保守的衰老调节途径之一。适当减少 IIS 可延长动物的寿命，但通常会导致多种健康参数出现缺陷，包括运动、繁殖和生长受损。

研究小组发现，PTEN 蛋白中的特定氨基酸变化可改善健康状况，同时保持因 IIS 降低而带来的长寿。他们使用了蛔虫 C. elegans，这是一种被广泛用于衰老研究的优秀模型动物，主要是因为它的正常寿命非常短，只有大约两到三周。PTEN 蛋白是一种磷酸酶，可从脂质和蛋白质中去除磷酸盐。有趣的是，新发现的氨基酸变化通过部分维持蛋白质磷酸酶活性同时降低脂质磷酸酶活性，巧妙地重新校准了 IIS。

因此，PTEN 蛋白中的氨基酸变化维持了促进长寿的转录因子 Forkhead Box O (FOXO) 蛋白的活性，同时限制了另一种转录因子 NRF2 的有害上调，从而导致患有以下疾病的动物长寿和健康减少 IIS。

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