妊娠重编程乳腺细胞和降低癌症风险
众所周知,早孕(25岁以下)可以将乳腺癌的整体风险降低30%以上。CSHL助理教授卡米拉多斯桑多斯花了几年时间才弄清楚怀孕保护背后的分子细节。她发现怀孕老鼠的乳腺细胞可以保护自己免受癌症的侵害。一种方法是隐藏一种特别有效的癌症基因cMYC而不造成伤害。另一个诀窍是保持乳腺癌细胞处于“衰老前”状态,即细胞生命周期中死亡、存活和潜在癌症之间的时间。这些发现为未来的癌症治疗提供了新的见解,并为在肿瘤发展之前识别风险提供了更好的方法。
怀孕可以通过滚动基因来防止cMYC的致死作用。多斯桑托斯呈现了一个熟悉的形象:
“怀孕事件本身将改变DNA区域打开或关闭的方式。想想溜溜球。溜溜球的中心就是我们所说的核小体。是一堆保护DNA的蛋白质。当你释放溜溜球时,你有一个字符串,这意味着部分DNA变得开放,因为它是开放的,现在转录因子可以结合并打开或关闭基因。这叫封闭染色质,所以转录因子不能在那里结合。”
怀孕会关闭cMYC基因,开启另一组促进衰老的基因。在随后的怀孕中,细胞会反复打开和关闭脱氧核糖核酸的模式。
多斯桑托斯说,衰老的细胞“处于灰色地带,没有生长或死亡。”根据细胞被推动的方式,它们可能会保持衰老、死亡或生长过度而成为癌细胞。“这是一个非常强大的系统,但你可以混淆它。如果你搞混了,那就是癌症发展的时候。它使我们现在能够研究如何防止衰老细胞受到干扰。”
根据多斯桑托斯的说法,这是少数几个表明正常发育过程(如怀孕)可以抑制细胞与促瘤基因相互作用的例子之一。就这样,她总结了自己的主要发现:“你关闭了癌症基因,与此同时,导致细胞死亡的基因也会像某种基因一样跳出来死亡并被开启。我们相信这些信号是这些细胞不会变成癌症的关键因素。”
多斯桑托斯和她的团队目前正在研究人类乳腺组织器官,看看人类组织是否像老鼠组织。她还将因怀孕而改变的细胞移植到从未怀孕的小鼠体内,以确定改变的细胞是否会影响未怀孕的环境。两个实验都提出了新的药物靶点。多斯桑托斯说,“这为我们进一步探索以前没有讨论过的问题打开了大门,”无论是青春期还是衰老都可以像怀孕一样预防癌症。
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