如何防止流行性病毒入侵宿主细胞
在预防病毒感染的过程中,如何防止新型进入宿主细胞?一群生物医学科学家发现并指出解决方案。
由加州大学河滨分校医学院的Morigio Pellecchia领导的科学家在杂志上报道,分子是两种蛋白酶——酶分解蛋白——位于宿主细胞表面,负责处理病毒进入可能被抑制的可能性。这种蛋白酶抑制将防止非典入侵宿主细胞。
本研究被视为本刊(第25卷第10期)的封面故事。
刺突糖蛋白
的外表面含有一种叫做刺突糖蛋白或S糖蛋白的关键蛋白。S-糖蛋白负责赋予其典型的冠状形状,这对病毒颗粒进入宿主细胞非常重要。然而,宿主细胞蛋白酶必须首先处理或切割病毒表面蛋白,以便病毒能够进入细胞。
Pellecchia的实验室和其他实验室已经意识到,除了之前鉴定的蛋白酶TMPRSS2,新的SARS-CoV2也可以被称为Flynn蛋白酶的其他人类蛋白酶处理后进入病毒。
负责该研究团队的生物医学教授Pellecchia说:“用宿主蛋白酶Flynn蛋白酶进行加工是病毒融合蛋白和一些细菌毒素进入细胞的常见机制。”“SARS-CoV2也采用了这种机制。S-糖蛋白中‘蛋白水解切割’的性质可以决定这种病毒是否可以跨物种传播,例如从蝙蝠或骆驼传播到人类。”
融合蛋白结合了不止一种蛋白质的特性。蛋白水解裂解是指破坏蛋白质中氨基酸之间的肽键,从而导致蛋白质裂解的过程。
S糖蛋白含有三个经人宿主蛋白酶处理的切割位点。这些切割位点的确切性质和序列,以及它们各自的加工蛋白酶,可以决定致病性的水平和病毒是否可以跨物种。
聚焦抑制剂
Pellecchia解释说,炭疽毒素类似于SARS-CoV2,需要人类Flynn蛋白酶处理才能感染巨噬细胞(一种白细胞)。他的研究团队以炭疽毒素为模型系统,在细胞和动物模型中发现TMPRSS2和Flynn蛋白酶抑制剂能有效抑制毒素进入细胞。
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