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研究显示新药可以防止肿瘤转移

导读 一种新的治疗方法通过迫使癌细胞进入无法增殖的休眠状态来防止小鼠转移性肿瘤的生长。该研究于 11 月 23日发表在实验医学杂志(JEM) 上...

一种新的治疗方法通过迫使癌细胞进入无法增殖的休眠状态来防止小鼠转移性肿瘤的生长。该研究于 11 月 23日发表在实验医学杂志(JEM) 上,可能会导致新的治疗方法,以防止各种癌症类型的复发或扩散,包括乳腺癌和头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)。

许多癌症患者通常在初始治疗后数年或数十年复发,并发展出在同一位置重新生长或转移(扩散)到身体其他部位的新肿瘤。这些继发性肿瘤通常对治疗具有抗性,并且是由单个肿瘤细胞产生的,这些肿瘤细胞在重新激活以再次开始增殖之前可能会长时间处于休眠状态。因此,如果研究人员能够找到一种方法让剩余的癌细胞保持休眠状态,则可能会阻止患者复发。

在之前的一项研究中,来自西奈山伊坎医学院的 Maria Soledad Sosa 和现在在阿尔伯特爱因斯坦医学院的 Julio A. Aguirre-Ghiso 发现癌细胞保持休眠的能力是由一种叫做 NR2F1 的蛋白质控制的.这种受体蛋白可以进入细胞核并打开或关闭许多基因,以激活阻止癌细胞增殖的程序。NR2F1 水平在原发性肿瘤中通常较低,但在休眠的播散性癌细胞中升高。当癌细胞再次开始增殖并形成复发性或转移性肿瘤时,NR2F1 蛋白的水平再次下降。

“因此,我们认为使用小分子激活 NR2F1 可能是一种有吸引力的临床策略,可以诱导癌细胞休眠并防止复发和转移,”Aguirre-Ghiso 解释说。

在新的JEM研究中,Sosa 和 Aguirre-Ghiso 的团队使用基于计算机的筛选方法来识别一种名为 C26 的药物,它可以激活 NR2F1。研究人员发现,用 C26 处理源自患者的 HNSCC 细胞可提高 NR2F1 的水平并阻止细胞增殖。

研究人员随后测试了 C26 是否可以预防小鼠的转移。注射患者来源的 HNSCC 细胞的动物通常会形成大的原发肿瘤,在原始肿瘤被手术切除后扩散到肺部。用 C26 治疗减小了原发肿瘤的大小,并且在手术后,进一步剂量的 C26 完全阻止了转移性肿瘤的生长。取而代之的是,啮齿动物的肺部仅包含一些休眠的播散性癌细胞,即使在停止治疗后也无法增殖。

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