科学家利用信号通路之间的干扰来治疗癌症
为了在人体内形成癌症,正常细胞在发展成疾病之前必须经历各种突变。以前人们认为这些突变在癌症的发展中起着协同作用。然而,一项新的自然研究发现了这一理论的一个新的方面,该研究是由希望之城系统生物学系主任、诺曼和赛迪李基金会的儿科教授MarkusMschen博士领导的。
在今天发表的一篇论文中,Mschen和一个国际研究小组概述了他们的发现,即只有当单个突变以单一方式趋同时,它们才能促进白血病的发展。此外,一些突变实际上会产生“噪音”,淹没癌症发展的核心要素。
这项研究的新通讯员沈木说:“令人惊讶的是,与癌症中心途径不匹配的突变反而促进了生长和存活的分化,甚至产生了相反的效果,甚至阻止了向癌症的开放转化。”“多步骤癌症进展的概念表明,获得其他突变总是会促进癌症的发展,但我们发现,事实上,这些突变中的许多会导致死胡同,并阻止而不是促进癌症进展。”
该团队在分析了来自患者的1148份B细胞白血病样本,以了解突变是如何相互合作或拮抗的后得出了这一结论。目前,癌症的靶向治疗主要基于抑制癌症的主要驱动因素,但这一研究结果提供了一种以前没有被认识到的增强治疗反应的策略。
作为一种预防耐药性和复发的策略,Mschen和他的同事探索了一种基于重新激活抑制途径的替代方法,以干扰主要的致癌驱动因素,并可能扩大治疗反应。
“我们已经开发出可以模拟这些效果的药物组合,”沈木说。“就像激活发散通路的突变一样,我们发现药物可以从中央致癌驱动因子重新激活发散通路,从而破坏这些细胞中的致癌信号转导。”
Mschen和他的团队现在正在测试各种药物组合。
Mschen说:“在这些组合中,一种药物直接抑制中枢致癌物,而第二种药物在转化过程中重新激活沉默的发散途径。”“如果我们成功地治疗了白血病,我们也许可以测试这种方法来治疗其他癌症。”
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