惰性药物的某些成分可能具有生物活性

加州大学旧金山分校药学院和诺华研究所的研究人员进行的一项初步研究表明，普通药物中的一些所谓惰性成分(如染料和防腐剂)可能具有生物活性，并可能导致意想不到的副作用。生物医学研究(NIBR)。

大多数药物按质量计只含有相对少量的活性药物成分(例如泰诺和其他药物中的对乙酰氨基酚)。任何给定药丸、液体或注射剂的其余部分可以由包括防腐剂、染料、抗菌剂和其他称为赋形剂的化合物在内的成分组成。这些成分在确保安全有效地输送药物活性成分方面发挥着至关重要的作用，并赋予了重要的品质，如货架稳定性和根据颜色快速区分药丸的能力。

由于赋形剂的长期使用历史，或者因为它们在动物研究中不产生任何明显的毒性，它们通常被认为是无生物学活性的。然而，很少有研究寻找长期接触这些化合物的微妙影响，或者它们如何在服用各种含有这些成分的药物的人群中相互作用。

UCSF药物化学系的研究员Brian Shoichet博士和NIBR临床前安全概况的全球领导者Laszlo Urban博士开始怀疑所有这些物质是否真的是惰性的，并联合进行了研究。他们于2017年开始工作，他们的数据库记录了最容易获得的纯赋形剂。UCSF团队已经在易于使用的赋形剂浏览器中编辑了它们，该浏览器本身利用了更专业的美国食品和药物管理局非活性成分数据库(IID)，并获得了美国食品和药物管理局资助的USSF-斯坦福监管科学和创新卓越中心。

正如他们在2020年7月23日在线发表的一项新研究中报告的那样，《科学》，研究人员系统地筛选了非活性成分数据库中包含的3296种赋形剂，并确定了38种与134种重要人体酶和受体相互作用的赋形剂分子。

研究小组强调，他们的研究并没有寻找对人类患者的实际影响，而只是旨在标记可能对健康有负面影响的分子。有必要进一步研究他们列举的例子，以了解它们如何有助于发现其中所含药物的副作用。

Shoichet说：“这些数据表明，虽然许多赋形剂分子实际上是惰性的，但许多物质对人类蛋白质的影响可能以前没有实现，人类蛋白质在健康和疾病中发挥着重要作用。“我们展示了一种方法，通过这种方法，制药商可以评估他们未来制剂中使用的赋形剂，并用真正无活性的等效分子替代生物活性化合物。”

这个团队使用了两种不同的方法。在加州大学旧金山分校，Shoichet的团队通过计算检查了赋形剂分子，它们在物理上类似于公共ChEMBL数据库中不同人类蛋白质的3117个已知生物结合伴侣。然后，研究小组通过计算将这些赋形剂和人类靶蛋白之间200万种可能的相互作用减少到2万种可能的化学相互作用。通过目测，研究人员与该大学药理学教授Bryan Roth博士合作，确定了与人类靶蛋白相互作用可能性最高的69种赋形剂的子集，并通过实验室培养皿中的实验测试了这些相互作用。北卡罗莱纳州丘奇希尔和凯西贾科米尼博士，

这些实验确定了25种不同的生物相互作用，涉及19种赋形剂分子和12种具有重要药理作用的人蛋白。

在NIBR的一组补充实验中，研究人员针对一组涉及药物诱导毒性的人类蛋白质靶标筛选了73种常用赋形剂，并定期用于测试候选药物的安全性。他们确定了32种赋形剂与这些人类安全目标之间的另外109种相互作用。

第一作者约书亚波特尔博士说：“我们的研究旨在扩展轶事证据，并表明赋形剂可能是某些药物制剂中意外生理效应的罪魁祸首。”蒙特利尔Molecular预报员Inc .的研究人员表示：“发现几十年来一直被视为“无活性”化合物的化合物的新特性并不令人惊讶，但看到其中一些分子的功效令人惊讶，尤其是考虑到有时在典型药物配方中的使用量非常高。”

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