过敏性炎症和实验性皮肤癌风险
目前对炎症与癌症风险之间的联系进行了大量研究。炎症最初是作为身体对各种病原体(如病毒、细菌和寄生虫)的反应而演变而来的。最近在芬兰坦佩雷大学进行的一项研究发现,促炎性 IL-13 细胞因子 (IL-13Ra1) 的过敏相关受体链的表达可以预防实验性皮肤癌。
炎症的关键可溶性递质是一组由炎症细胞分泌的糖蛋白,称为细胞因子。在过敏性疾病如过敏性哮喘、特应性湿疹和过敏性鼻炎中,症状源于所谓的 2 型炎症反应(2 型炎症)。2 型炎症的关键细胞因子之一是白细胞介素 13 (IL-13),它会导致支气管收缩和过敏性哮喘粘液分泌增加等。
最近发表的一项研究的基本发现是,与过敏性炎症相关的 IL-13 受体的表达可以预防实验性皮肤癌;在没有 IL-13Ra1 的情况下,肿瘤形成得更早,并且比在其存在的情况下更丰富。在研究中使用小鼠作为实验动物。小鼠 T 细胞几乎没有 IL-13 受体的表达,而且有些令人惊讶的是,该研究发现 IL-13 受体缺乏导致皮肤癌发展过程中免疫抑制调节性 T 细胞的数量增加。
据研究人员称,这与过度调节性 T 细胞活性通过抑制针对肿瘤细胞的免疫反应可能为癌症发展提供“空间”的观点非常吻合。虽然确切机制尚不清楚,但很明显,当癌症发展过程中细胞表面的 IL-13 受体表达缺失时,调节性 T 细胞的数量增加,免疫反应受到抑制(偏态)。这可能会为癌细胞的生长和形成肿瘤留下“空间”。
研究人员还阐明了炎症与癌症之间的关系。
“我们进行了有趣的观察,即 IL-13 受体缺乏会导致皮肤肿瘤中异常的新血管形成。IL-13Ra1 缺乏后炎症细胞的异常积累强烈表明肿瘤中存在与这种异常新血管形成相关的慢性缺氧。这可能会推动癌症的形成,”Tero Järvinen教授说。
“这是一个有趣的发现,因为通过 IL-13 受体的细胞信号传导被认为是一种非常特殊的过敏相关现象。我们发现 IL-13 信号通路也可能非常重要地参与细胞氧供应的调节仍有待研究,但可能会在某些方面改变我们对免疫防御在抗击癌症中的作用的看法。很容易认为是 IL-13 受体调节身体对癌症的免疫防御(炎症反应),”Järvinen 补充道。
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