藤田健康大学的菅义伟教授和斋藤健太博士在最近发表于《自然科学报告》的一篇文章中写道：“伤口愈合是最复杂的生物过程之一。”正如该领域无数研究人员所指出的，在伤口愈合过程中，从伤口止血到病原体和碎屑的清除，再到组织的生长和强化，存在几种自我协调的生物活动。
伤口愈合的关键步骤之一是在“清除”阶段，炎症细胞渗入伤口附近。但这是一把双刃剑：浸润过多或不足都会延缓伤口愈合。
在某种程度上，这一现实导致杉原教授和斋藤博士认为IL-36Ra这种抗炎介质可能在伤口愈合中发挥重要作用。IL-36Ra由IL36RN基因编码。该基因的突变与多种炎症性皮肤病(如银屑病)有关。在，大约有2%的人口在IL36RN基因中有两个突变，专家推测这可能是几种皮肤病的原因。
先前涉及具有这些突变的小鼠(Il36rn/小鼠)的研究表明伤口愈合受损。然而，IL-36Ra在伤口愈合中的确切作用仍然未知。为了找到答案，由杉原教授和斋藤博士领导的研究小组研究了8-14周大的Il36rn？/?切除伤口的愈合。老鼠和它们的野生型同伴。
当研究人员在受伤后3天和7天检查动物时，他们发现Il36rn？/?开放性伤口面积较大。与野生型对照组相比。Il36rn？/?小鼠还显示上皮组织(或外层皮肤)的恢复减少，肉芽组织、结缔组织和血管过度形成并生长成伤口。有趣的是，对于Il36rn？/?损伤三天后，小鼠还发现促炎性中性粒细胞和巨噬细胞(另一种参与识别和吞噬病原体和死亡细胞的免疫细胞)更多地浸润到伤口区域，促炎性细胞因子(调节炎症的蛋白质)的基因表达更高，等等。
这些结果为IL-36Ra缺乏对伤口愈合的有害影响提供了证据，但仍未解决。临床医生如何应对这些影响？
杉原教授和斋藤博士领导的团队也在论文中回答了这个问题。根据最近的一项研究，Toll样受体4(TLR4)是一种负责细胞因子产生的信号蛋白，在早期伤口修复中起着至关重要的作用。研究人员推测，TLR4抑制剂TAK-242的治疗将使其正常化。Il36rn的伤口愈合？大鼠不出所料，损伤后不久腹腔注射TAK-242消除了损伤后3天和7天观察到的伤口愈合延迟。
这是TLR4抑制剂是一种促进白介素-36Ra缺乏患者伤口愈合的方法的初步证据。当然，这些发现应该谨慎对待，因为伤口愈合中有许多关于炎症生理学的未解决问题。此外，小鼠和人类伤口愈合机制的差异可能会限制这些发现的种间可译性。然而，这些发现指出了未来临床研究的潜在方向。正如杉原教授和斋藤博士指出的那样：“我们对TAK-242的观察突出表明，TLR4是与坏疽性脓皮病等中性粒细胞皮肤病相关的临床研究的新治疗靶点。”虽然他们没有直接测试IL-36Ra本身的补偿性给药，
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