科学家使用 T 细胞靶向恶性脑肿瘤

德国癌症研究中心 (DKFZ) 和海德堡大学曼海姆医学院的医生和科学家首次使用小鼠实验模型成功测试了针对恶性脑肿瘤的新抗原特异性转基因免疫细胞疗法。

专门针对恶性肿瘤的细胞免疫疗法被认为是癌症医学中一种很有前途的方法。然而，这种靶向免疫疗法的基本要求是识别仅存在于肿瘤细胞上并被免疫系统识别的靶分子。

恶性胶质瘤是无法治愈的脑肿瘤，会在大脑中扩散，无法通过手术完全切除。“神经胶质瘤非常难以治疗，缺乏合适的靶结构是开发免疫疗法的一大挑战，”DKFZ 的免疫学家、曼海姆大学医院 (UMM) 的医生 Lukas Bunse 解释说。

使用实验性小鼠模型，Bunse 和他的团队现在首次证明靶向肿瘤新表位的转基因 T 细胞可用于治疗神经胶质瘤。

肿瘤新表位的出现是由于癌细胞中的基因突变导致产生的蛋白质发生结构变化。因此，它们只存在于癌细胞中。使用预测模型，Bunse 和他的团队确定了 CIC 蛋白(capicua 转录抑制因子)的一个片段作为 T 细胞攻击的有希望的目标结构;大约 2% 的神经胶质瘤显示出这种蛋白质的复发性突变。

接种了 CIC 新表位的小鼠产生了一群 T 辅助细胞，它们对疫苗肽的反应显示出高水平的激活。研究人员使用特别活跃的 T 细胞来分离负责表位识别的 T 细胞受体 (TCR) 的基因。

随后，他们将分离的 TCR 基因转移到细胞中，从而能够在培养皿中培养大量“转基因”T 细胞，这些 T 细胞均具有相同的、高活性的 TCR，靶向 CIC 新表位。

为了研究它们的功效，研究人员将转基因细胞直接注射到胶质瘤小鼠的脑室中。与放疗相结合，T 细胞疗法导致了一些动物的神经胶质瘤排斥反应。

“在这里，我们首次在实验模型中证明了新抗原特异性 TCR 转基因细胞疗法可以有效对抗神经胶质瘤，”该研究的第一作者 Michael Kilian 解释说。“这些新表位特异性 TCR 转基因 T 细胞将来可以用于无法使用 CAR T 细胞治疗的癌症患者，”他补充道。

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