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CNIC科学家确定基因在胎盘发育中的重要作用

导读科学家们在国家心血管研究中心(CNIC)使用实验性小鼠模型工作,已经确定了GPR126基因在怀孕期间胎盘发育中的重要作用。结果,发表在小号cien

科学家们在国家心血管研究中心(CNIC)使用实验性小鼠模型工作,已经确定了GPR126基因在怀孕期间胎盘发育中的重要作用。

结果,发表在小号cience进展,表明GPR126(粘合G蛋白偶联受体126)是用于调节子宫脉管系统的重塑特定胎盘细胞类型的发展至关重要。小鼠Gpr126突变体的心脏缺陷继发于胎盘缺陷,反映了胎盘与胎心之间的密切关系。

有证据表明 GPR126 可能在人类胎盘发育中发挥类似的作用。携带 GPR126 突变的女性的婴儿会在妊娠期间或出生后不久死亡,其中 30% 的女性会出现先兆子痫。这种妊娠并发症影响了一般人群中 5-8% 的妊娠,其特征是高血压,会损害母亲和胎儿,并可能导致胎儿死亡。

动物模型实验表明,外周神经系统 (PNS) 的成熟、骨骼和软骨的形成以及内耳的发育都需要 GPR126。在人类中,GPR126 的突变与骨骼畸形和四肢肌肉痉挛有关。

由José Luis de la Pompa 博士领导的 CNIC 心血管发育和疾病细胞间信号小组最初将 GPR126 鉴定为心脏发育过程中受 NOTCH 信号通路(动物中高度保守的细胞间信号系统)调控的基因。

这表明 GPR126 可能影响发育中心脏中心肌细胞(心肌细胞)的增殖和分化。

其他小组已经提出了在小鼠和斑马鱼心脏发育过程中需要 GPR126,但研究没有提供确凿的证据来证实这一假设。

在Science Advances 上发表的新研究中,CNIC 团队使用遗传技术证明 GPR126 不是小鼠心脏发育所必需的,但在胎盘形成过程中起着至关重要的作用,这一过程称为胎盘形成。

de la Pompa 博士解释结果时说:“我们观察到小鼠 GPR126 的全身失活导致心脏壁变薄并导致胚胎死亡。然而,当我们在心脏中特异性地灭活该基因时,胚胎发育不受影响,心脏功能也未改变。”

研究人员还发现,全身 GPR126 缺失的致死效应“不会被心脏中 GPR126 的特定重新表达所逆转,这表明突变体中的胚胎死亡不是由于心脏发育缺陷,”第一作者解释说。丽贝卡·托雷格罗萨。

对斑马鱼模型的进一步研究证实,GPR126“不参与心脏发育”。

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