毒素嵌合体将治疗剂渗入神经元以治疗动物肉毒中毒

利用肉毒杆菌毒素的化学特性，两个研究小组开发了这些化合物的无毒形式，可以提供治疗性抗体来治疗肉毒中毒，这是一种几乎没有批准治疗的致命疾病。

这项在小鼠、豚鼠和非人灵长类动物中进行的研究表明，有朝一日，毒素衍生物可以为快速治疗已确立的肉毒中毒病例和靶向神经元中难以到达的分子提供一个平台。肉毒杆菌中毒是由一种叫做肉毒杆菌神经毒素(BoNTs)的细菌毒素引起的，这是人类已知的最有效的毒素。BoNT的工作原理是进入并破坏协调运动的神经元，导致瘫痪，需要特别护理，可能会持续几个月。

迫切需要一种能够快速逆转瘫痪的治疗方法，但始终很难针对现有病例开发出治疗方法，因为一旦毒素进入神经元，用治疗剂中和BoNTs是一个挑战。在第一项研究中，宫下信一郎和他的同事融合了BoNT的两个不同部分，命名为BoNT/X和BoNT/A，从而产生了既无毒又可用作药物递送平台的嵌合分子。具体来说，研究人员将BoNT/A的神经元靶向域与BoNT/X的另一个域结合起来，后者可以将治疗分子输送到神经元中。

宫下等。发现他们的方法迅速将抗毒素抗体转移到神经元，中和小鼠体内的BoNT/A和BoNT/B神经毒素，并在几小时内逆转瘫痪。以类似的方式，帕特里克麦克纳特和他的同事设计了一种无毒的BoNT衍生物，可以安全地中和神经元中的BoNT/A。他们的治疗也降低了小鼠、豚鼠和暴露于致死性bont/a的非人灵长类动物的瘫痪和存活率。McNutt等人说：“这个平台提供了一种精确的治疗方法，可以适应各种突触前疾病。”

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