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患者自闭症和精神分裂症重叠数的变化是重叠的基�

导读 根据9月11日发表在《细胞报告》上的一项研究,常见的遗传变异可能是人类自闭症谱系障碍和精神分裂症的基础。根据先前在高加索人中的研究,

根据9月11日发表在《细胞报告》上的一项研究,常见的遗传变异可能是人类自闭症谱系障碍和精神分裂症的基础。根据先前在高加索人中的研究,研究人员发现患有自闭症谱系障碍和精神分裂症的人具有重叠的拷贝数变异(CNV)——个体之间特定基因拷贝数的差异。

名古屋大学医学研究生院高级研究作者诺里奥小崎说:“我们研究的优势在于对致病性CNV病与自闭症谱系障碍和精神分裂症之间的生物途径进行了系统的面对面比较。“以前在高加索人群中的研究发现,这两种疾病的致病CNV重叠,但他们的分析仅限于少数基因和CNV基因座。”

自闭症谱系障碍和精神分裂症具有复杂的遗传模式,许多遗传和环境因素影响疾病风险。现有证据表明,两种临床上不同的疾病之间存在基因重叠。例如,它们在普通人群中的共同发生率往往高于预期,大型流行病学研究表明,一级亲属中的精神分裂症家族史是自闭症谱系障碍的危险因素。特别是,以前的研究表明,这两种疾病与CNV负担增加有关,在特定地点罕见的CNV病是这两种疾病的共同危险因素。

然而,大多数先前的CNV研究是在高加索人群中进行的,这限制了致病CNV和相关生物途径的推广。对白种人以外的人的研究也可能为这些疾病提供额外的生物学见解。此外,致病性CNV病患者的临床特征尚未在非高加索人群中得到充分检查。到目前为止,还没有研究直接比较非高加索人群中自闭症谱系障碍和精神分裂症之间的致病CNV和生物学途径。

为了解决这一知识缺口,小崎和他的团队使用了一种叫做阵列比较基因组杂交的高分辨率技术,对人群中的1108名自闭症谱系障碍患者、2458名精神分裂症患者和2095名对照进行了CNV分析。他们证实,自闭症谱系障碍和精神分裂症中罕见CNV的全基因组负担增加,并观察到两种疾病之间的致病CNV重叠。在这两类患者中约有8%发现致病性CNV,包括这两种疾病共有的29个位点中的CNV,显著高于对照组。

名古屋大学医学研究生院的第一作者伊藤丸说:“在流行病学和分子遗传学研究中提出了基因重叠。“与此一致,我们的系统和全面的调查证实了人群中自闭症谱系障碍和精神分裂症之间的致病CNV的显著重叠。”

此外,分析表明,这两种疾病与参与氧化应激、脂质代谢和基因组完整性的重叠生物途径有关。研究人员还在人群中发现了12个可能与这些疾病相关的CNV位点。此外,智力残疾与两组患者的致病CNV密切相关。“共享途径和疾病相关基因的识别为自闭症谱系障碍和精神分裂症提供了生物学见解,”小崎说。

展望未来,研究人员计划研究双相情感障碍中的CNV,并检查三种疾病中致病CNV和生物途径的重叠。在不久的将来,他们还将使用基于CNV的动物模型和来自致病性CNV患者的诱导多能干细胞(iPSC)进行研究。

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