依鲁替尼改善了弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的年轻人的生存率

新证据表明，将靶向治疗依鲁替尼 (Imbruvica) 添加到标准化疗方案中可以延长一些患有特定形式的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的年轻人的寿命。该研究结果于 2021 年 11 月 4 日发表在Cancer Cell 上，来自美国国立卫生研究院下属国家癌症研究所 (NCI) 的研究人员对先前进行的 3 期临床试验的新分析。

这项名为 PHOENIX 试验的研究的初步结果表明，将依鲁替尼与标准化疗方案相结合并不能帮助患有一种称为非 GCB DLBCL 的 DLBCL 患者延长总体寿命。然而，通过分析来自试验患者的肿瘤活检样本，NCI 研究人员及其合作者现在表明，具有非 GCB DLBCL 特定遗传亚型(称为 MCD 和 N1)的年轻患者对治疗组合有特殊反应，所有此类患者在确诊三年后无病存活。

“人们认为试验没有奏效，” NCI 癌症研究癌症淋巴恶性肿瘤分部主任、医学博士、医学博士 Louis M. Staudt 说。“但是发生了一些有趣的事情——如果你只考虑 60 岁以下的年轻患者，他们从依鲁替尼中获得了真正的好处，我们现在明白为什么了。”

“这项新分析为医生考虑将依鲁替尼添加到标准化疗中以用于非 GCB DLBCL 年轻患者的初始治疗提供了令人信服的理由，”淋巴恶性肿瘤高级研究员 Wyndham H. Wilson 医学博士说Branch 和该研究的合著者。

DLBCL 是最常见的淋巴瘤类型，占全球淋巴瘤病例的 40%。这种快速增长的癌症会影响 B 细胞(一种白细胞)，通常始于淋巴结。DLBCL 患者通常接受称为 R-CHOP 的化疗方案，其中包括环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松和单克隆抗体利妥昔单抗。但 R-CHOP 并非对所有 DLBCL 患者都有效。

在 2000 年代，为了更好地了解治疗反应的个体差异，研究人员分析了 DLBCL 肿瘤中的基因活动模式。他们发现 DLBCL 有三个分子亚群：生发中心 B 细胞样 (GCB)、活化 B 细胞样 (ABC) 和未分类。研究人员后来发现，这些亚组对化疗的反应不同。最近，研究人员表明 ABC 和 GCB 亚组可以进一步分为七种遗传亚型，这些亚型对化疗的反应也不同。

依鲁替尼是第一个被评估用于治疗 DLBCL 的靶向疗法。该药物通过阻断布鲁顿酪氨酸激酶的活性起作用，布鲁顿酪氨酸激酶是一种参与 B 细胞生长和存活的蛋白质。ABC DLBCL 的癌细胞需要这种蛋白质才能存活。在之前一项涉及复发性 DLBCL 患者的 2 期临床试验中，研究人员发现，单独使用依鲁替尼治疗可使 37% 的 ABC 型患者的肿瘤缩小，但仅 5% 的 GCB 型患者的肿瘤缩小。

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