多刺小鼠再生受损的肾脏而不会留下疤痕

多刺小鼠以其治愈严重皮肤伤口而不会留下疤痕的能力而闻名。现在，研究人员在 11 月 3 日发表在iScience杂志上的报告发现，它们还可以再生严重受损的内脏，而在其他小鼠中，这些内脏会导致致命的器官衰竭。在多刺小鼠中的发现是第一个显示成年哺乳动物肾脏再生的发现。

“由于进行性组织纤维化而导致重要器官功能丧失的全球健康负担是巨大的，”西雅图儿童研究所首席研究员、华盛顿大学儿科教授马克·马杰斯基说。“对于患有终末期肾病或类似的心脏、肺、肝脏或生殖器官的退行性纤维化疾病的患者，目前很少有治疗选择。我们小组对这个问题采取了不同的方法，并期待大自然提供可能导致新疗法的线索。”

多刺小鼠(Acomys属)伤口愈合的早期研究向 Majesky 及其同事(包括华盛顿大学的主治医师和儿科副教授 Daryl Okamura)建议表明，这些动物在进化过程中已经解决了受伤后组织纤维化(疤痕)的问题。但它们也能以同样的方式治愈受损的内脏吗?

为了找到答案，他们将多刺小鼠置于已知会导致其他小鼠(Mus属)严重肾损伤的环境中。他们的研究表明，虽然多刺小鼠最初遭受了相同程度的组织损伤，但它们仍然能够完全愈合：它们再生出一个明显健康的肾脏，没有纤维化的迹象。正如预期的那样，以相同方式治疗的其他小鼠进展为器官衰竭。

“在为期两周的时间里，多刺小鼠的肾功能显着而完全恢复，这让我们感到非常惊讶，”冈村说。“选择我们使用的严重损伤类型是因为它们会导致小鼠肾功能决定性且快速的丧失，并在相同的两周内导致器官完全衰竭。”

为了了解多刺小鼠是如何做到这一点的，研究人员对它们表达的基因进行了全面的研究。他们的研究表明，多刺小鼠基因组在受伤时准备好在幸存的肾细胞中启动快速、无疤痕的再生反应。该分析揭示了Acomys和Mus之间在 6 个独特簇中 843 个基因的活性方面的差异。

他们还看到了被称为巨噬细胞的免疫细胞的延迟反应，已知巨噬细胞在纤维化中起作用。与其他小鼠不同，巨噬细胞大约一周没有出现在现场。

“我们为慢性肾病的可能疗法的开发打开了一扇新窗口，这可能适用于其他因进行性组织纤维化而同样表现出功能丧失的器官，”Majesky 说。

“我们的目标是了解大自然在进化哺乳动物基因组方面做了什么，该基因组通过再生来治愈组织损伤而不会形成纤维化疤痕，并将所学到的经验应用于肾病新疗法的开发，”Okamura 补充道。

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