鉴定导致对病原真菌念珠菌治疗产生抗性的基因
巴塞罗那,2021年10 月 25 日- 据估计,80% 的女性一生中至少会患一次阴道念珠菌病。除了可以是口腔或阴道的浅表感染,通常不会有严重的预后,念珠菌属的真菌可以在免疫功能低下的个体中引起全身性疾病,并且在 40% 的病例中是致命的。药物可用于治疗这些疾病,但医生越来越多地遇到对治疗产生抗性的各种真菌,从而使念珠菌感染成为严重的全球健康问题。
由ICREA 研究员兼生物医学研究所 (IRB Barcelona) 和巴塞罗那超级计算中心 (BSC) 的组长Toni Gabaldón 博士领导的科学家们研究了光滑念珠菌在接触各种药物和已经确定了八个基因,当它们发生突变时,负责让真菌适应治疗并在治疗中存活下来。迄今为止,这些基因中只有一半被认为是赋予耐药性的候选基因。
“这项工作的有趣之处在于,这八个基因的鉴定使我们能够使用基因测试来诊断特定患者感染中存在的潜在耐药性,从而帮助选择最佳治疗方法,”加巴尔登博士说,巴塞罗那 IRB 比较基因组学实验室负责人。
纳入抗性机制的进化过程
为了进行这项研究,研究人员培养了真菌光滑念珠菌的独立种群,并使用了市场上具有不同作用机制的多种药物。然后,他们分析了产生的抗性和不同种群的基因组,以将机制与遗传差异相关联。
在这项工作中产生的菌株结合了对几种药物的抗性,可以作为寻找新治疗方法的研究模型。
交叉耐药现象
除了对所进行的治疗产生耐药性之外,研究人员还观察到,在 50% 的病例中,暴露于一种特定药物(氟康唑)还会导致对另一种药物(马奎诺菌素)产生耐药性,尽管这些人群从未接触过第二种药物.
“这种现象被称为交叉耐药性,在这方面,我们的发现应该导致治疗指南的调整,以避免支持多重耐药性的出现,”Gabaldón 博士说。
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