导读 2021 年 10 月 25 日，纽约 -路德维希癌症研究中心的一项研究确定了一种方法，通过该方法，癌细胞可以设计免疫细胞(称为巨噬细胞)从
2021 年 10 月 25 日，纽约 -路德维希癌症研究中心的一项研究确定了一种方法，通过该方法，癌细胞可以设计免疫细胞(称为巨噬细胞)从肿瘤的破坏者转变为肿瘤生长和存活的支持者。由 Ludwig Lausanne 的Ping-Chih Ho和博士后研究员 Giusy Di Conza领导的这项新研究表明，在皮肤癌黑色素瘤的小鼠模型中，肿瘤内巨噬细胞的这种转化是由癌细胞释放的脂肪分子或脂质促进的.
该研究发表在最新一期的《自然免疫学》上，还确定了驱动肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 这种“极化”的一些关键事件和分子参与者。Ho、Di Conza 及其同事表明，负责脂质的 β-葡萄糖神经酰胺与 TAM 上的受体结合，在称为内质网 (ER) 的管状细胞器内触发应激反应。反过来，这会在细胞内引发至少两个信号级联，从而驱动巨噬细胞中基因的表达，促进它们的转化。
“除了揭示肿瘤操纵免疫系统以谋取自身利益的先前未知的机制之外，我们的研究还确定了信号事件，这些事件可以通过药物靶向将巨噬细胞推回抗肿瘤表型以进行癌症治疗，”Di Conza 说。是论文的第一作者。
Ho、Di Conza 及其同事开始这些研究时观察到促肿瘤 TAM 显示出两个奇怪的特征：比平常更高的脂质含量和它们的 ER 肿胀。肿胀通常是内质网应激的标志，该团队还检测到促肿瘤 TAM 中应激反应蛋白水平升高。一种这样的蛋白质——一种最近与抑制其他免疫细胞功能相关的 XBP1 形式——似乎是将 TAM 偏向促肿瘤状态或表型所必需的。
这些观察结果与其他新出现的证据相符，即癌细胞中异常的脂质代谢会导致肿瘤微环境中脂质的积累，从而抑制抗肿瘤免疫。
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