佐治亚州科学家开发新传感器以捕获细胞中的钙活性
亚特兰大——佐治亚州立大学的一组研究人员开发了一种检测细胞内钙活性的新方法。该研究由Regents 的化学教授 Jenny Yang领导,展示了一种红色生物传感器的有效性,该传感器可以直接监测细胞内特定位置的钙,这一发现有助于更好地了解人类疾病的分子基础。
钙对许多生理过程至关重要,包括肌肉、神经、循环和消化系统的健康和功能。钙会放大信号分子,促进细胞内的反应,控制神经递质(从神经元传递信号的化学信使)的释放,触发肌肉细胞收缩并帮助受精。钙对于适当的骨骼形成也很重要,细胞内的许多过程都需要或使用钙。
鉴于这种广泛的功能,钙的运动和水平可以作为生物机制和变化的良好指标。然而,由于所报告的传感器响应缓慢,之前开发可以监测快速信号变化的钙传感器工具的尝试已被证明是有限的。
“挑战在于如何在非常特定的位置捕捉这些快速变化,”杨说,他也是诊断和治疗中心的副主任兼高级转化成像设施的主任。“例如,如果我的肌肉受伤了,就会发生特定的肌肉细胞钙离子变化,而且变化非常快。”
为了更好地捕捉这些信号,Yang 和她的同事创造了一种方法,可以在几种荧光蛋白的表面设计钙结合位点。这项发表在Angewandte Chemie杂志上的研究表明,被称为 R-CatchER 的红钙传感器在检测多种细胞类型的钙信号方面非常敏感。这一发现是杨和她的团队的一项突破,他们花了数十年时间开发和完善他们的技术。他们最近在 iScience 杂志上发表了一篇关于开发绿色钙传感器 G-CatchER+ 的论文。
“我们使用的蛋白质能够识别转瞬即逝的变化并直接测量钙的活性,”杨说。“我们可以监测健康细胞中的钙事件,看看它们在疾病状态下是如何变化的。”
最终,R-CatchER 可用于实验室研究和研究;例如,确定钙的变化与特定疾病之间是否存在联系。他们的技术还可以帮助药物发现。
“我们有一种独特的方法来了解钙如何控制衰老事件或疾病状态。这种工具可以准确地告诉科学家哪个信号通路与疾病有关,以及当用药物化合物治疗时它是如何变化的,”杨说。“它可以显示药物需要靶向的特定位置才能有效。”
研究人员表示,下一步是将该技术应用于动物模型,以帮助更好地了解各种细胞事件如何与疾病相关。
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