内源性 CXCR4 拮抗剂的优化衍生物可预防特应性皮炎和气道炎症

异常的 CXCR4/CXCL12 信号参与许多病理生理过程，如癌症和炎症性疾病。血清白蛋白的天然片段，名为 EPI-X4，先前已被鉴定为内源性肽拮抗剂和 CXCR4 的反向激动剂，是开发用于治疗 CXCR4 相关疾病的改进类似物的有前途的化合物。

为了生成优化的 EPI-X4 衍生物，本文作者进行了分子对接分析，以确定 EPI-X4/CXCR4 的关键相互作用基序。随后的合理药物设计允许增加 EPI-X4 的抗 CXCR4 活性。EPI-X4 衍生物 JM#21 结合 CXCR4 并比临床批准的小分子 CXCR4 拮抗剂 AMD3100 更有效地抑制 CXCR4 嗜性 HIV-1 感染。EPI-X4 JM#21 在斑马鱼胚胎中没有产生毒性作用，并抑制过敏原诱导的嗜酸性粒细胞和其他免疫细胞浸润到哮喘小鼠模型中的动物气道中。此外，优化的 EPI-X4 衍生物的局部给药有效地预防了特应性皮炎小鼠模型中的皮肤炎症。

因此，合理设计的 EPI-X4 JM#21 是一种新型的 CXCR4 强效拮抗剂，也是第一个对特应性皮炎具有治疗功效的 CXCR4 抑制剂。这种用于治疗特应性皮炎、哮喘和其他 CXCR4 相关疾病的新型 CXCR4 拮抗剂的进一步临床开发是非常有必要的。

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