TAK1抑制剂对多发性骨髓瘤细胞具有细胞毒性

TAK1 可以被基因毒性应激激活。NG25 和 5Z-7 与烷化剂美法仑联合诱导协同和累加的细胞毒性。

Melphalan 激活 TAK1、NF-B 和 MAPKs p38 和 c-Jun N 末端激酶，以及转录紫外线反应。这被 NG25 阻止，而是激活了细胞凋亡。

总之，TAK1 是治疗 MM 的一个有前景的药物靶点。

来自挪威特隆赫姆的 Kristian K. Starheim 博士说：“多发性骨髓瘤(MM) 是全球第二大常见的血液系统恶性肿瘤。”

由于新的治疗策略，多发性骨髓瘤的总生存时间在后来几年有所改善。它通过活化 B 细胞的核因子 kappa 轻链增强子和丝裂原活化蛋白激酶诱导存活因子的表达。

已经提出靶向信号通路上游的激酶，例如 TAK1。TAK1 抑制受体相互作用的丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶 1 依赖性细胞死亡，并且抑制激活的 TAK1 将细胞从促存活程序转变为细胞死亡程序，使其成为有吸引力的药物靶点。

TAK1 抑制在 MM 中显示出有希望的结果，但研究有限。在这里，作者表明 TAK1 抑制剂 NG25 和 5Z-7 降低了 MM 细胞系和原代细胞的活力。TAK1 抑制剂与美法仑或其他 DNA 损伤剂的组合以协同或相加的方式增加细胞毒性。TAK1 抑制剂还降低了破骨细胞的数量和活力，表明它们对 MBD 具有额外的积极作用。

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